---
title: "Раннее начало деменции у взрослых"
tags:
  - деменция
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Когнитивные расстройства, делирий и деменция"
hub: "[[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]"
---

# Раннее начало деменции у взрослых


> **Раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Авторы:Джаред Р. Брош, доктор медицины, магистр наук, FAANМартин Р. Фарлоу, доктор медицины Редактор раздела:Стивен Т. ДеКоски, MD, FAAN, FACP, FANA Заместитель редактора:Джанет Л. Уилтердинк, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Диагностика и лечение прогрессирующего когнитивного нарушения у молодого взрослого требуют другого подхода, чем у пожилого человека. В частности, дифференциальный диагноз гораздо шире и часто требует более обширной оценки, включающей как распространённые, так и редкие заболевания. Тем не менее, наиболее распространённые причины ранней деменции одинаковы у молодых и пожилых людей: болезнь Альцгеймера (АД), сосудистая деменция и фронтотемпоральная деменция (ФТД).

Ранняя и быстрая оценка в этой популяции крайне важна. Финансовые последствия для человека и семьи могут быть разрушительными, так как это взрослые люди в расцвете своей рабочей силы. Установление чёткого диагноза может помочь в распределении государственных ресурсов. Влияние на супругов или партнёров, детей и других членов семьи значительно.

Здесь будут рассмотрены эпидемиология, этиология, оценка и диагностика ранней деменции. Более общий подход к взрослым с когнитивными нарушениями или деменцией, а также диагностическая диагностика и ведение, специфические для заболевания, представлены в других областях.

● (См.  «Оценка когнитивных нарушений и деменции».)

● (См.  «Лечение пациента с деменцией».)

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Деменция — Существует несколько определений деменции, но наиболее часто используемой является Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM). Согласно DSM-5, деменция определяется как значительное приобретённое когнитивное нарушение в одной или нескольких когнитивных областях (например, обучение и память, язык, исполнительные функции, сложное внимание, перцептивно-моторная функция, социальное познание), что представляет собой значительное снижение по сравнению с предыдущим исходным уровнем и мешает самостоятельности в повседневной деятельности (таблица 1) [1]. (См.  раздел «Оценка когнитивных нарушений и деменции», раздел «Критерии деменции».)

Хотя это определение учитывает множество различных когнитивных областей, снижение памяти является одной из самых ранних и заметных проявлений деменции при болезни Альцгеймера (АД) и большинстве других форм деменции. Заметным исключением является фронтотемпоральная деменция (ФТД), при которой память может относительно сохраняться относительно других когнитивных областей, таких как функция языка или социальное познание, по крайней мере на начальном этапе. Однако при большинстве форм деменции нарушения памяти и языка обычно присутствуют всегда.

Ранняя деменция — Хотя терминология различается, мы рассматриваем раннюю деменцию для обозначения случаев деменции у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет. Некоторые авторы дополнительно делят раннюю деменцию, используя деменцию с молодым началом для обозначения случаев с возрастом начала от 18 до 45 лет. Однако это различие несколько произвольно, и большинство причинных заболеваний не подчиняются столь строгим возрастным ограничениям. Следует применять общий подход к дифференциальной диагностике, включая учет редких заболеваний, независимо от возраста молодого взрослого с новыми когнитивными изменениями.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ —

Распространённость ранней деменции оценивается в 40–119 случаев на 100 000 человек по всему миру, хотя широких исследований не проводилось [2-7]. Опубликованные исследования использовали разные методологии, критерии включения и возрастные группы. Пациенты с травматическими повреждениями головного мозга, синдромом Дауна и некоторыми типами сосудистых заболеваний являются основными группами пациентов, которые могут быть включены или не включены в эти исследования.

Факторы риска ранней деменции могут варьироваться в зависимости от этиологии деменции. Хотя генетические этиологии чаще встречаются при ранней деменции по сравнению с поздней деменцией, большинство случаев как ранне, так и поздней деменции (за исключением аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера [AD], фронтотемпоральной деменции [FTD] и болезни Хантингтона [HD]) не имеют идентифицируемой моногенетической причины.

У пациентов с ранним началом деменции любого типа, наблюдается более высокий уровень сосудистых заболеваний. Многие факторы риска ранней деменции, выявленные в популяционных исследованиях, связаны с повышенным сосудистым риском, включая инсульт, временную ишемическую атаку, хроническую болезнь почек, сердечно-сосудистые заболевания, гипертонию, хроническое употребление алкоголя и наркотическую интоксикацию [6,8,9].

Существует значительная связь с травматическими повреждениями головного мозга и деменцией; Эти травмы, вероятно, приводят к более раннему возрасту у людей с началом болезни. Эпилепсия является независимым фактором риска развития ранней деменции [10-12].

ПРИЧИНЫ РАННЕЙ ДЕМЕНЦИИ

Нейродегенеративные деменции — Нейродегенеративные этиологии являются наиболее частой причиной когнитивного снижения и деменции у взрослых в возрасте 35 лет и старше [2-6,13]. Из нейродегенеративных заболеваний наиболее распространённа болезнь Альцгеймера (АД), особенно в возрасте около 65 лет. Фронтотемпоральная деменция (ФТД) и сосудистая деменция равны или более распространёны, чем АД на младшем конце спектра [3,14].

● **Болезнь Альцгеймера** – АД у молодых взрослых чаще всего происходит нерегулярно; однако подавляющее большинство имеют установленный семейный анамнез AD и, вероятно, несут множество эпигенетических факторов, способствующих эпигенетическим факторам; Генетические мутации составляют примерно от 1 до 10 процентов всех случаев [15,16]. Семейная история ранней деменции увеличивает риск обнаружения доминирующей наследственной генетической мутации (таблица 2) [17]. К ним относятся следующие:

•Пресенилин 1 (*PSEN1*) – Причинные мутации в *PSEN1* являются наиболее распространённой генетически подтверждённой причиной раннего семейного АД, составляя более 50 процентов таких случаев. Мутации полностью проникают, с медианным возрастом начала 43 года [18]. Наследование мутаций в этом гене может быть связано с более высокой распространённостью других неврологических признаков, предшествующих развитию когнитивных нарушений, особенно у пациентов с началом заболевания раньше 40 лет [19]. Значимые начальные признаки у некоторых, но не всех семейств, включают миоклонию, судороги, спастичность и мозжечковую атаксию [20,21]. (См.  раздел «Генетика болезни Альцгеймера», раздел «Презенилин 1».)

•Пресенилин 2 (*PSEN2*) — мутации в гене *PSEN2* , обнаруженные на хромосоме 1q, являются гораздо более редкой причиной раннего семейного заболезнительного заболевания. Мутации оцениваются как 95 процентов пенетрантных, а медианный возраст начала заболевания более поздний и более вариабельный, чем у других мутаций (рисунок 1). *PSEN2* имеет более 60 процентов гомологии с *PSEN1*. (См.  раздел «Генетика болезни Альцгеймера», посвященный «Презенилин 2».)

•Белок-предшественник амилоидного прекурсора (*APP*) — мутации *APP* составляют до 15 процентов генетически подтверждённых случаев раннего начала семейного АЦ. Причинные мутации при *АПП* полностью проникают. АД у людей с синдромом Дауна, который часто проявляется в пятом десятилетии, обусловлен репликацией *гена APP* на хромосоме 21 и, следовательно, дозой 1,5 гена. (См.  раздел «Генетика болезни Альцгеймера», раздел «Белок-предшественник амилоида » и  «Генетика болезни Альцгеймера», раздел «Трисомия 21».)

Когнитивные особенности АД у пациентов с аутосомно-доминантными формами заболевания во многом схожи со спорадическими симптомами АД [19,21,22]. Амнестические симптомы присутствуют почти у всех пациентов при обращении; Наиболее распространённые неамнестические проявления включают изменения поведения, афазию и зрительную агнозию. (См.  раздел «Клинические особенности и диагностика болезни Альцгеймера», раздел «Кардинальные симптомы».)

Спорадическое раннее начало БА имеет несколько клинических признаков, отличающихся от позднего АД. Раннее начало БА обычно более агрессивно, чем позднее БА [16,23]. Визуализация часто показывает глобальную атрофию коры и реже атрофию гиппокампа (в отличие от атрофии гиппокампа, характерной для позднего начала АЦ). Неамнестические проявления (например, синдром атрофии задней коры, логопеническая первичная прогрессирующая афазия, поведенческий/дисисполнительный вариант, моторный вариант [кортикобазальный синдром]) чаще встречаются у молодых пациентов. (См.  раздел «Клинические признаки и диагностика болезни Альцгеймера», раздел «Атипичные проявления».)

Некоторые генетические полиморфизмы связаны с повышенным риском развития АД, наиболее заметно и мощно — аллель аполипопротеина E epsilon 4 (*APOE* ε4). Особенно при гомозиготном наследовании *APOE* ε4 увеличивает риск АД и снижает возраст начала заболевания по сравнению с теми, у кого нет аллеля ε4 [24]. Некоторые считают, что гомозиготное наследование этого гена является специфической формой АД; Он часто связан с началом когнитивных изменений до 65 лет [25,26]. Другие известные мутации, связанные с другими формами нейродегенеративной деменции, также были выявлены у пациентов с ранним началом деменции, включая мутации в тау и другие, связанные с болезнью Паркинсона (БП) [27]. (См.  раздел «Генетика болезни Альцгеймера», посвящённый «Аполипопротеин E».)

● **Фронтотемпоральная деменция** – ФТД — это клинически и патологически гетерогенное заболевание, характеризующееся фокальной дегенерацией лобной и/или височной долей. Клинические синдромы ФТД включают поведенческий вариант ФТД, включающий прогрессивные изменения личности и поведения, а также первичные прогрессирующие афазии, которые сопровождаются постепенным ухудшением одного или нескольких аспектов языка. ФТД также может быть связана с моторными синдромами, включая заболевание моторных нейронов и кортикобазальный синдром. (См. «Фронтотемпоральная деменция: клинические особенности и диагноз».)

Хотя раньше считалось преобладающим у популяций с ранним началом деменции, сейчас считается, что распространённость ФТД увеличивается с возрастом; однако примерно треть всех случаев ФТД начинается на ранней стадии. Распространённость в популяции раннего начала составляет до 20 на 100 000 особей [28]. Травматическое повреждение мозга связано с увеличением частоты и ранним возрастом появления ФТД [29].

Причинные мутации были выявлены до 40 процентов всех случаев. Идентифицированные генетические мутации включают *C9orf72* (наиболее частую причину семейного ФТД), белоковый тау (MAPT), програнулин (*GRN)* и другие.** (См. раздел «Фронтотемпоральная деменция: эпидемиология, патология и патогенез», раздел «Генетические факторы».)

●**Нейродегенеративные заболевания, связанные с тау** – Нейродегенеративные заболевания, связанные с аномальным накоплением тау, включают клинические фенотипы от определённых вариантов ФТД до кортикобазального синдрома и прогрессирующего супрануклеарного паралича [30]. Многие из этих заболеваний начинаются с когнитивных и поведенческих изменений, которые часто могут происходить до 65 лет, сопровождаясь дополнительными признаками и симптомами моторной системы. Многие из этих субъектов имеют значительное пересечение как по патологии, так и по клиническому фенотипу. (См.  «Кортикобазальная дегенерация» и  «Прогрессирующий супрануклеарный паралич (ПСП): клинические признаки и диагностика».)

● **Деменция с телами Леви (DLB)** – DLB — менее распространённая причина ранней деменции. Средний возраст на момент начала ДЛБ составляет 75 лет, хотя ранние случаи всё чаще признаются. Большинство случаев DLB возникают нерегулярно. Помимо когнитивной дисфункции, к основным клиническим признакам DLB относятся когнитивные флуктуации, зрительные галлюцинации и паркинсонизм. Расстройство поведения во сне быстрого движения глаз (REM) — ещё один распространённый, часто ранний признак DLB. Признанные генетические ассоциации в одном или нескольких исследованиях включают дупликацию или тройку гена альфа-синуклеина, мутации гена глюкоцереброзидазы, мутации гена гамма-синуклеина и, возможно, мутации пресенилина. (См. «Клинические особенности и диагностика деменции с телами Леви» и «Эпидемиология, патология и патогенез деменции с телами Леви».)

● **Деменция при болезни Паркинсона** — БД является редкой причиной ранней деменции. Риск развития деменции при БП выше при более длительной продолжительности заболевания, возрасте и старшем возрасте на момент начала заболевания [31]. Некоторые формы БП с выявленными генетическими мутациями (например, ген глюкоцереброзидазы) обычно имеют раннее начало заболевания и могут проявляться с ранней когнитивной дисфункцией [32]. (См. «Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона».)

Сосудистые заболевания

●**Сосудистая деменция** – Частоты и определения сосудистой деменции как причины ранней деменции сильно различаются. Кроме того, географические различия могут зависеть от региональных пищевых и культурных предпочтений.

Люди с плохо контролируемыми сосудистыми факторами риска с раннего возраста и инсультами в раннем возрасте имеют высокий риск раннего начала сосудистой деменции. Распространёнными факторами, способствующими развитию младших пациентов, являются множественные инфаркты мозга, множественные субкортикальные инфаркты (часто лакунарные инфаркты), геморрагические инфаркты и хроническое широко распространённое ишемическое заболевание мелких сосудов. По сравнению с пожилыми людьми, молодые люди с сосудистой деменцией чаще страдают лакунарными инфарктами и выраженной фронтально-исполнительной дисфункцией [33]. (См.  «Этиология, клинические проявления и диагностика сосудистой деменции».)

●**Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)** – CADASIL является аутосомно-доминантной, наследственной ангиопатией, вызванной мутациями в *гене NOTCH3* на 19-й хромосоме. Основные клинические проявления CADASIL включают временную ишемическую атаку и ишемический инсульт, когнитивные нарушения с ранней исполнительной дисфункцией, мигрень с аурой и нейропсихиатрические нарушения. В семье часто присутствует история множественных инсультов и деменции. Увеличение подкорковой инфарктной нагрузки, как правило, приводит к раннему развитию деменции, начинающей примерно с 50 до 60 лет [34]. Похожий фенотип также был описан в связи с мутациями в катепсине-А (*CTSA*), называемый артериопатией, связанной с катепсином А, с инсультами aлейкоэнцефалопатия (CARASAL) [35]. (См.  «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)».)

● **Церебральная амилоидная ангиопатия (САА)** – САА является редкой причиной ранней деменции. Хотя инфаркты могут возникать у пациентов в возрасте от 50 до 60 лет, когнитивные нарушения обычно проявляются позже, когда наблюдается большее накопление сосудистых кровоизлияний и инфарктов. *Носители APOE *ε4 находятся в группе высокого риска развития САА, при этом гомозиготы — более высокий риск раннего проявления. (См. «Церебральная амилоидная ангиопатия».)

●**Первичный ангиит центральной нервной системы** — первичный ангиит центральной нервной системы является редким явлением, вызванным иммунно-опосредованной атакой на мелкие и средние кровеносные сосуды в паренхиме мозга, спинном мозге и лептоменингах. Когнитивные нарушения возникают у большинства пациентов; Другие распространённые признаки включают головные боли, судороги, инсульт и кровоизлияние в мозг. Оценочный годовой уровень заболеваемости составляет 2,4 случая на 1 000 000 человеко-лет [36]. (См.  «Первичный ангиит центральной нервной системы у взрослых».)

● **Вторичный васкулит центральной нервной системы** – Вторичный васкулит центральной нервной системы может быть вызван различными васкулитами, связанными с системными аутоиммунными заболеваниями, или в результате инфекции. Наиболее вероятные формы васкулита с поражением центральной нервной системы включают синдром Бехчета, узловый полиартериит, васкулитиды, связанные с антинейрофильными цитоплазматическими антителами, и криоглобулинемический васкулит. (См. раздел «Первичный ангиит центральной нервной системы у взрослых», раздел «Альтернативные диагнозы».)

Вирус Varicella zoster является всё более признанной причиной васкулита с дерматологическими проявлениями или без них, который может поражать людей любого возраста [37]. (См.  «Васкулопатия вируса Varicella zoster».)

● **Обратимый синдром церебральной вазоконстрикции** – У редких пациентов обратимый синдром церебральной вазоконстрикции (RCVS) может привести к необратимым отёкам, инсультам и другим явлениям, вызывающим раннее начало сосудистой деменции. (См. раздел «Обратимый синдром церебральной вазоконстрикции», раздел «Клинический ход и прогноз».)

Инфекционные болезни

●**Заболевание прионов** – Прионное заболевание может быть приобретено, спорадическим или генетическим. Болезнь Кройцфельдта-Якоба (CJD) — самая частая спорадическая прионная болезнь, поражающая примерно 1 из 1 000 000 человек ежегодно. Когнитивная дисфункция при спорадической прионной болезни заметна и часто быстро прогрессирует. Миоклонус поражает более 90 процентов пациентов, но на ранних стадиях может не присутствовать. Средний возраст начала спорадической ХКБ составляет 60 лет, но заболевание часто встречается у молодых пациентов [38,39]. (См.  «Болезнь Кройцфельдта-Якоба».)

Вариант CJD, приобретённый через пероральное употребление мозга и спинного мозга или заражённые мясные продукты от заражённого крупного рогатого скота (передача между видами), часто поражает людей младшего возраста с медианным возрастом начала 26 лет [40]. Вариант CJD связан с различными неспецифическими психиатрическими симптомами (депрессия, тревожность, бредовые идеи), и диагностика может быть задержана.

Семейные прионные заболевания (включая фамильную ХЮП, синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера и смертельная семейная бессонница) также являются причиной ранней деменции. (См.  «Вариант болезни Кройцфельдта-Якоба» и  «Болезни центральной нервной системы, вызванные прионами».)

●**ВИЧ-ассоциированное нейрокогнитивное расстройство (HAND)** – Многие пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в конечном итоге развивают какую-либо форму HAND. В когорте из 1555 ВИЧ-инфицированных лиц со средним возрастом 43 года 52 процента имели определённую степень нейропсихологических нарушений, а 2 процента — открытую ВИЧ-деменцию [41]. Антиретровирусное лечение может потенциально задержать начало деменции, ассоциированной с ВИЧ, однако более лёгкие когнитивные нарушения продолжают развиваться у ВИЧ-инфицированных людей, несмотря на активное лечение.

Факторы риска развития деменции ВИЧ включают пожилой возраст, значительную иммуносупрессию перед началом комбинированной антиретровирусной терапии, сопутствующие инфекции (например, гепатит B или C) и употребление веществ [42]. (См.  «Нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ: эпидемиология, клинические проявления и диагностика».)

●**Другие инфекционные причины** — Другие инфекционные причины ранней деменции включают герпес-энцефалит, нейросифилис (особенно при коинфекции ВИЧ), болезнь Уиппла и прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ). (См. «Энцефалит вируса простого герпеса 1 типа», «Нейросифилис», «Болезнь Уиппла» и «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ): эпидемиология, клинические проявления и диагностика».)

Воспалительные и аутоиммунные заболевания — В некоторых сериях аутоиммунные и воспалительные заболевания составляют значительное меньшинство (21 процент) случаев ранней деменции [2,3].

●**Рассеянный склероз (РС)** – когнитивная дисфункция при нейропсихологическом тестировании может быть выявлена у 45–65 процентов пациентов с рассеянным склерозом [43], хотя откровенная деменция встречается редко и обычно встречается только у тяжело поражённых пациентов [44]. Нагрузка на кортикальное поражение и атрофия мозга, а не гиперинтенсивный объём белого вещества T2, наиболее сильно коррелируют со степенью когнитивных нарушений [45]. Наиболее распространённые когнитивные области включают память, внимание и скорость обработки информации. По мере того как пациенты с рассеянным склерозом доживают до более глубокого возраста, клиническая деменция в пятом и шестом десятилетиях жизни встречается всё чаще [46]. (См.  раздел «Проявления и лечение симптомов рассеянного склероза у взрослых», раздел «Когнитивные нарушения».)

●**Паранеопластический и аутоиммунный лимбический энцефалит** – Паранеопластический лимбический энцефалит характеризуется острыми или субоострыми изменениями настроения и поведения, проблемами кратковременной памяти, комплексно-парциальными судорогами (включая фациобрахиальные дистонические приступы у пациентов с антителами инактивированной глиомой 1 [LGI1] [47]) и когнитивной дисфункцией [48,49]. По определению, это состояние связано с подлежащей опухолью, которая может быть скрытой, хотя всё больше антитело-опосредованных синдромов, выявленных как у людей, так и без идентифицируемого рака. Наиболее частой причиной паранеопластического лимбического энцефалита является мелкоклеточная карцинома лёгких (таблица 3). РеспоNSE для лечения рака может быть значительным, но сильно варьировался, а общий прогноз в целом плохой [50]. Лимбический энцефалит также может проявляться без сопутствующего рака, который считается аутоиммунной реакцией. Лечение проводится с помощью иммуносупрессии. (См.  «Аутоиммунный (включая паранеопластический) энцефалит: клинические признаки и диагностика».)

● **Другие непаранеопластические аутоиммунные энцефалопатии** – Аутоиммунная деменция используется для описания аутоиммунного заболевания, реагирующего на стероиды, характеризующегося быстро прогрессирующей деменцией с колебаниями течения. Это состояние, в отличие от паранеопластической энцефалопатии, чаще встречается у женщин. В большой когорте медианный возраст составлял 58 лет [51]. Это состояние называлось под разными названиями (включая энцефалопатию Хасимото), но в итоге представляет собой аутоиммунное заболевание, реагирующее на стероиды, вызывающее деменцию.

●**Энцефалопатия, связанная с системными аутоиммунными заболеваниями** – Прогрессирующее когнитивное нарушение описано в связи с системной красной волчанкой, болезнью Шегрена и синдромом Бехчета. Эти состояния обычно вызывают неваскулитный энцефалит. (См.  разделы «Неврологические и нейропсихиатрические проявления системной красной волчанки», раздел «Когнитивные нарушения »,  а также «Клинические проявления болезни Шегрена: внежелезистая болезнь» и  «Клинические проявления и диагностика синдрома Бехчета».)

Нейрометаболические нарушения

●**Заболевание митохондрий** – Митохондриальное заболевание может проявляться у молодых взрослых и быть более распространённым, чем считалось ранее [52]. Многие пациенты не вписываются точно в хорошо описанные фенотипы дисфункции митохондрий и поэтому остаются недиагностированными [53]. Неврологические симптомы часто встречаются при митохондриальных заболеваниях и могут включать симптомы, похожие на инсульт, а также энцефалопатию, что соответствует клинической картине ранней деменции. Всегда следует иметь высокую степень подозрения на митохондриальное заболевание, если у молодого взрослого есть поражение многоорганной системы и когнитивные нарушения. Взрослые формы митохондриальных заболеваний включают митохондриальную энцефаломиопатию с молочным ацидозом и эпизодами, похожими на инсульт (MELAS), миоклоническую эпилепсию с рваными красными волокнами (MERRF), хроническую прогрессирующую наружную офтальмоплегию (CPEO), синдром Кернса-Сейра и многие другие. (См.  «Митохондриальные миопатии: клинические признаки и диагностика».)

● **Лейкодистрофии** – лейкодистрофии — это наследственные метаболические нарушения, характеризующиеся прогрессирующей дегенерацией белого вещества или гипомиелинизацией. Хотя многие лейкодистрофии оказывают глубокие последствия, начиная с младенчества или детства, фенотипический спектр варьируется и включает прогрессирующую когнитивную дисфункцию в раннем взрослом возрасте у некоторых [54,55]. Примеры включают метахроматическую лейкодистрофию во взрослом возрасте, болезнь исчезающего белого вещества и X-связанную адренолейкодистрофию. Высокий уровень подозрений, рентгенографические особенности (алгоритм 1) и генетическое тестирование являются ключевыми компонентами при оценке лейкодистрофий, которые должны исключать биопсию мозга в большинстве случаев. (См. «Метахроматическая лейкодистрофия» и «Болезнь исчезающего белого вещества» и «Клинические признаки, оценка и диагностика Х-связанной адренолейкодистрофии».)

Помимо этих заболеваний, выявляется всё больше моногенетических лейкодистрофий, которые почти исключительно проявляются во взрослом возрасте; Примеры включают [55]:

•Наследственная диффузная лейкоэнцефалопатия с аксональным сфероидом, вызванная мутациями в гене рецептора фактора 1 (CSF1R), стимулирующего колонию (*CSF1R*) [56,57]

•Аутосомно-доминантная лейкодистрофия во взрослом возрасте из-за дупликации *LMNB1 *[58]

•Заболевание полиглюкозанного тела у взрослых, вызванное мутациями *в GBE1 *[59,60]

•Лейкодистрофия и яичниковая недостаточность, начавшаяся во взрослом возрасте, у женщин из-за мутаций в *AARS2* [61]

●**Взрослый нейрональный цероидный липофусциноз (ANCL)** – АНКЛ — редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся аномальным липосомическим накоплением липофусцинов в нейронах. Взрослая форма NCL (болезнь Куфса) проявляет деменцию и нарушения моторной системы, средний возраст начала — 30 лет [62].

Другие

● **Хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ)** – помимо предрасположенности к более распространённым нейродегенеративным заболеваниям (деменции, связанные с ППД), накапливается всё больше доказательств того, что повторное воздействие удара на голову может способствовать развитию состояния, называемого «хронической травматической энцефалопатией» (ХТЭ), отдельного дегенеративного состояния.

Нейропатология ХТЭ соответствует тауопатии, с анатомическим распределением, включающим поверхностные корковые слои, отличающимся от того, что наблюдается при АД. ХТЭ описывается в профессиональных спортивных условиях, боевых травмах и после дорожно-транспортных происшествий. Вероятно, она также включает то, что называют «деменцией pugilistica» — поздно возникающей деменцией у боксёров. Симптомы обычно включают прогрессирующее когнитивное нарушение и нейропсихологические симптомы (поведение, изменения личности, депрессия и суицидальные мысли); Паркинсонизм и другие нарушения речи и походки также были описаны. (См.  «Хроническая травматическая энцефалопатия».)

●**Осложнения чрезмерного употребления алкоголя** – хроническое, высокоуровневое употребление алкоголя может привести к неврологическим нарушениям и сообщается как причина ранней деменции у 10 процентов пациентов в одной серии [2]. Это может проявляться в различных формах, включая синдром Корсакова, болезнь Марчиафава-Бигнами и алкогольную деменцию. Эти синдромы описаны отдельно. (См.  «Обзор хронических неврологических осложнений алкоголя».)

● **Гидроцефалия нормального давления (НПГ)** – НПГ характеризуется клинической триадой деменции, нарушений походки и недержанием мочи. По определению, гидроцефалия при нормальном открывающем давлении во время люмбальной пункции. Хотя идиопатический НПГ чаще всего встречается у пожилых людей (>60 лет), вторичная НПГ по разным причинам (например, субарахноидальное кровоизлияние, постменингит) может возникнуть в любом возрасте. NPH как причина деменции важно распознавать, поскольку некоторые симптомы можно обратить с помощью желудочкового шунта. (См. «Гидроцефалия нормального давления».)

● **Синдром лобно-височного провисения мозга (FBSS)** – У редких пациентов внутричерепная гипотензия может привести к синдрому, похожему на FTD. У пациентов может не быть причиняющей травматической травмы, которая обычно вызывала бы это состояние. В одной из серий случаев медианный возраст начала болезни составлял 53 года. Это приобретённое состояние может возникнуть спонтанно или вызвано посттравматическим персистированным спи.Утечка жидкости на NAL. Магнитно-резонансная томография (МРТ) часто позволяет поставить диагноз, а лечение сосредоточено на устранении утечки, что может привести к устранению симптомов во многих случаях при раннем выявлении и лечении [63]. (См.  раздел «Спонтанная внутричерепная гипотензия: патофизиология, клинические признаки и диагностика», раздел «Связанные симптомы».)

●**Болезнь Вильсона** — болезнь Вильсона, также известная как гепатолентикулярная дегенерация, — это нейропсихиатрическое заболевание, которое обычно проявляется у молодых взрослых в конце подростковых лет — начале двадцатых лет. Начальные неврологические проявления болезни Вильсона широки и варьируются по тяжести от тонких до быстро прогрессирующих и сильно изнуряющих. Большинство пациентов страдают от дизартрии, атаксии, дистонии или тремора; почти у всех пациентов с неврологическими проявлениями есть кольца Кайзера-Флейшера. Когнитивные нарушения могут проявляться в форме фронтального синдрома с импульсивностью, нарушением суждения и эмоциональной лабельностью, либо «подкорковой деменцией» с замедленным мышлением, потерей памяти и исполнительной дисфункцией. (См.  «Болезнь Вильсона: клинические проявления, диагностика и естественная история».)

● **Болезнь Хантингтона (БГ)** – ХГ является аутосомно-доминантным, наследственным нейродегенеративным заболеванием, вызванным повторным расширением тринуклеотида (цитозин-аденин-гуанин [CAG]) в гене хантингтина, что приводит к аномалиям хорейформных движений, изменениям личности и раннему развитию деменции.

Доминирующими когнитивными особенностями БГ являются исполнительная дисфункция, недостаток понимания и замедленная обработка. Симптомы начинаются коварно с нарушений движения и/или психиатрических и когнитивных особенностей. Возраст начала и скорость прогрессирования заболевания обратно пропорциональны числу повторов CAG. (См.  «Болезнь Хантингтона: клинические особенности и диагноз».)

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА —

Деменцию следует различать от симптомов потери памяти или изменений личности и поведения, которые не прогрессируют или вызваны системным заболеванием, медикаментами, психиатрическими расстройствами или структурной патологией мозга.

●Многие молодые люди жалуются на потерю памяти, что можно объяснить психосоциальными стрессорами, многозадачностью и рассеянным мышлением. В некоторых случаях присутствует сопутствующая депрессия или тревога, которые могут усугублять симптомы. Жалобы на память в таких случаях обычно непропорциональны результатам объективного тестирования. Таких людей обычно можно отличить от людей с деменцией по анамнезу, обследованию, когнитивному тестированию и серийному наблюдению.

●Психические заболевания, особенно депрессия, могут проявляться когнитивными нарушениями, которые иногда более выражены, чем симптомы настроения. В лонгитюдном исследовании 226 взрослых <65 лет, направленных в клинику третичной помощи для оценки подозрения на деменцию и наблюдавших в течение пяти лет, психиатрические заболевания составляли 25 процентов первичных диагнозов [64]. Для большинства пациентов с депрессией (особенно молодых и взрослых среднего возраста) когнитивная дисфункция легко отличиться от вызванной деменцией. Нейрокогнитивная дисфункция при депрессии обычно лёгкая и характеризуется большим числом субъективных жалоб, а не объективных результатов. У пожилых пациентов проблемы с памятью могут быть приняты за деменцию («псевдодеменцию»); Эти проблемы часто проходят при успешном лечении.

Ранние стадии некоторых нейродегенеративных заболеваний, в частности поведенческого варианта фронтотемпоральной деменции (ФТД), могут быть отмечены изменениями личности и поведения, указывающими на первичное психиатрическое заболевание (например, депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство, биполярное расстройство). В некоторых случаях для различия этих расстройств требуются испытания лечения, формальная психиатрическая оценка, нейровизуализация и клиническое наблюдение.

●Делирий связан с колебаниями, изменённым уровнем сознания и когнитивными изменениями. Делирий может быть возбужденным или «тихим», и вторая форма чаще путается с деменцией (таблица 4). Большинство случаев вызываются медицинским стрессом, таким как инфекция, операция или медикаменты. Инфекции следует адекватно лечить. Препараты, известные как вызывающие делирий, следует прекратить, если это возможно. Амбулаторное наблюдение может потребоваться после адекватного лечения индексного заболевания, чтобы определить, вернулась ли когнитивная функция к норме; Интервью с опекунами и другими информаторами о преморбидной функции также критически важны. (См.  «Делирий: оценка и диагностика».)

●Структурная патология мозга (например, опухоль, сосудистая мальформация, суборезный инсульт) может имитировать деменцию, но легко исключается с помощью структурной нейровизуализации. Первичные опухоли мозга, хотя и редкие, могут сопровождаться субакутивным, прогрессирующим когнитивным снижением, которое не всегда сопровождается другими фокальных неврологическими признаками и симптомами или головной болью, в зависимости от расположения и скорости роста опухоли.

●Обструктивное апноэ сна (ОАС) может проявляться когнитивными нарушениями, часто сопровождающимися жалобами на дневную сонливость, храп или утренние головные боли. Факторы риска ОАС (например, ожирение, мужской пол, большая окружность шеи и скученность ротоглотки) должны подтолкнуть к рассмотрению исследования сна. Другие сопутствующие заболевания, часто связанные с ОАС, включают рефрактерную гипертензию, хронические заболевания лёгких и инсульт. В описанном выше лонгитюдном исследовании, в котором участвовали 226 взрослых <65 лет, направленных в центр третичной медицинской помощи с подозрением на деменцию, ОАС был наиболее распространённым неневрологическим или психиатрическим альтернативным диагнозом [64]. (См.  «Клиническая картина и диагностика обструктивного апноэ сна у взрослых».)

●Прием медикаментов может привести к раннему развитию синдрома деменции у некоторых людей. Применение антихолинергических препаратов, бензодиазепинов, наркотических и других седативных средств может привести к жалобам на нарушение памяти и наличие функциональных нарушений. Следует тщательно оценить медицинскую историю, включая безрецептурные препараты и другие добавки. Оценки и шкалы нагрузки антихолинергических препаратов могут быть полезны при обзоре когнитивно обременительных препаратов [65].

ПЕРВИЧНАЯ ОЦЕНКА —

Клиническая оценка пациента с подозрением на раннюю деменцию схожа с оценкой пожилого человека, но часто требует расширения для выявления более широкого спектра заболеваний, чем распространённые нейродегенеративные деменции. Хотя болезнь Альцгеймера (AD) является самой распространённой этиологией деменции у взрослых лица младше и старше 65 лет, молодое население с деменцией обогащается более широким спектром редких и генетических заболеваний, которые могут иметь значение как для семейного консультирования, так и для новых методов терапии.

На ранних этапах оценки деменцию следует отличать от непрогрессивных, обратимых, структурных и психиатрических расстройств, которые могут имитировать деменцию [66]. (См. выше раздел «Дифференциальная диагностика ».)

Цели первоначальной клинической оценки пациента с подозрением на раннюю деменцию тройные [67]:

●Определить закономерность когнитивных и поведенческих дефицитов, их ход и прогрессирование, а также степень их влияния на повседневное функционирование

●Определите участие нервной системы в более широком смысле, включая моторную, сенсорную и мозжечковую системы

●Определите, есть ли системное или многоорганное вмешательство

Информация, полученная в ходе первоначальной оценки, должна также включать базовые лаборатории и структурные структуры Нейровизуализация будет направлять дальнейшие обследования.

Анамнез — Первичный приём у пациента с подозрением на деменцию должен быть сосредоточен на анамнезе. Члены семьи или кто-то, хорошо знакомый с пациентом, должны быть доступны, чтобы предоставить адекватную историю когнитивных и поведенческих изменений. Критерии диагностики деменции (крупного нейрокогнитивного расстройства) Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), приведены в таблице (таблица 1).

Анамнез должен определить тип когнитивных нарушений, наиболее выраженные области (например, обучение и память, язык, визуализационная функция, исполнительная функция, социальная когниция), любые сопутствующие поведенческие или личностные изменения, хронологический ход симптомов и степень функционального нарушения.

Другие важные исторические признаки включают головные боли (которые часто бывают при сосудистых причинах деменции, включая аутосомно-доминантную артериопатию с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатию [CADASIL]), симптомы, похожие на инсульт (как при рассеянном склерозе [РС], митохондриальных и сосудистых заболеваниях), подлежащие опухоли (что указывает на возможное паранеопластическое заболевание), дисфункцию нескольких органов (митохондриальные и метаболические нарушения) и анамнез значительных заболеваний головы травма (хроническая травматическая энцефалопатия [ХТЭ]).

Особое внимание к семейной истории важно. Многие причины ранней деменции связаны с семьёй. История когнитивного снижения в раннем возрасте у родителя (или, возможно, тяжёлое психиатрическое заболевание) может указывать на наличие семейной формы АД, фронтотемпоральной деменции (ФТД), болезни Хантингтона (БХ), других наследственных нейродегенеративных деменций или нейрометаболических заболеваний, включая лейкодистрофии во взрослом возрасте.

Физическое и неврологическое обследование — пациенты с ранней деменцией должны пройти полное физическое и неврологическое обследование. Общий физический осмотр важен, поскольку многие формы ранней деменции приводят к дисфункции мультисистем или связаны с ней (таблица 5 и таблица 6).

Осмотр зрения важен для выявления колец Кайзера-Флейшера (обнаруженных при болезни Вильсона), пигментного ретинита (как при невропатии, атаксии, пигментном ретинитете [NARP], форме митохондриального заболевания) и офтальмоплегии, характерной для многих митохондриальных расстройств во взрослом возрасте. У пациентов с рассеянным склерозом может быть афферентный дефект зрачка и бледность зрительного диска из-за предыдущего зрительного неврита.

Кардиологическое обследование может выявлять признаки сердечной недостаточности или аритмии, которые могут наблюдаться при митохондриальной болезни и болезни Вильсона. Абдоминальные обследования, показывающие гепатомегалию и другие последствия дисфункции печени, можно наблюдать при болезни Вильсона и митохондриальных заболеваниях.

Паралич лицевого нерва и другие черепные невропатии встречаются у пациентов с нейросаркоидозом и некоторыми инфекционными причинами энцефалопатии. Болезнь Уиппла может вызывать окуломастикальную миоритмию, то есть характерные ритмичные быстрые сокращения мышц вокруг рта в координации с движениями маячных глаз.

Тщательная оценка моторной функции может быть необходима для диагностики. Тонкие признаки паркинсонизма могут проявляться при деменции с телами Леви (DLB) или при деменции болезни Паркинсона (PD). Асимметрия моторной функции, будь то явная слабость или тонкие признаки верхних моторных нейронов, часто присутствует при CADASIL, РС, сосудистой деменции и митохондриальных заболеваниях (например, митохондриальная энцефаломиопатия с молочным ацидозом и эпизодами, похожими на инсульт [MELAS]). Миоклония встречается при прионной и митохондриальной болезни (например, миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами [MERRF]).

Двигательные расстройства довольно распространены при различных заболеваниях, проявляющих раннее начало деменции; намекающие признаки могут включать тремор в покое (деменция DLB и PD), тремор от удара крылом (болезнь Вильсона) и хорею (HD). Сенсорное исследование может выявить периферическую невропатию, которая может присутствовать при саркоидозе и митохондриальных заболеваниях, среди прочих.

Мозжечковая атаксия у пациента с ранней деменцией требует особого внимания. Деменция, связанная с употреблением алкоголя, должна быть одним из главных факторов. Дифференциальная диагностика включает нейродегенеративные заболевания, такие как атрофия множественной системы, подтип мозжечка (оливопонтоцеребеллярная дегенерация) и прионная болезнь (например, синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера). Другие ассоциации включают AD, связанный с мутациями *гена PSEN1* , паранеопластическими заболеваниями и митохондриальными заболеваниями.

Когнитивное тестирование — Когнитивное тестирование у пациента с предполагаемой ранней деменцией похоже на тестирование пожилого человека, но при этом более низкий порог для проведения полного нейропсихологического тестирования с целью исключения других этиологических заболеваний, таких как психические расстройства и функциональные проявления. (См.  раздел «Оценка когнитивных нарушений и деменции», раздел «Когнитивная и поведенческая оценка».)

Рутинные лабораторные анализы — Для исключения возможных причин системных заболеваний необходимо проводить такие лаборатории, как общий анализ крови, базовый метаболический анализ, функции печени, исследования щитовидной железы, витамин B12 и анализ мочи.

Биомаркеры на основе крови — легко получаемые биомаркеры на основе крови становятся всё более доступными. Стоимость таких тестов может быть высокой, но он, скорее всего, полезен для молодых пациентов, так как быстро направляет процесс обследования и ускоряет принятие решений по лечению.

Структурная нейровизуализация — МРТ мозга является важным компонентом первоначальной оценки предполагаемой ранней деменции, как для исключения структурных патологий, так и для поиска подсказок к этиологии деменции (таблица 7). Компьютерная томография (КТ) может быть заменена у пациентов с противопоказаниями к МРТ, но чувствительность ниже.

Некоторые результаты на начальном МРТ, которые дают подсказки для этиологического диагноза, включают:

●Картина атрофии мозга, которая может помочь отличить различные нейродегенеративные заболевания (таблица 8)

●Наличие предыдущих кортикальных или подкорковых инсультов и подкорковых ишемических изменений, часто встречающихся при сосудистой деменции (см.  «Этиология, клинические проявления и диагностика сосудистой деменции», раздел «Нейровизуализация»)

●Поражения белого вещества, которые могут наблюдаться при приобретённых демиелинизирующих заболеваниях, таких как рассеянный склероз (обычно асимметричный), лейкоэнцефалопатия во взрослом возрасте или другие нейрометаболические расстройства (часто симметричные) (алгоритм 1)

●Кортикальная лента и подкорковые диффузионно-взвешенные изменения серого вещества, характерные для болезни Кройцфельдта-Якоба (CJD) (см.  «Болезнь Кройцфельдта-Якоба», раздел «МРТ мозга»).

●Гидроцефалия, как при идиопатической, так и при вторичной гидроцефалии нормального давления (NPH) (см.  раздел «Гидроцефалия нормального давления», раздел «Особенности магнитно-резонансной томографии»).

Нейровизуализация при оценке пациентов с когнитивными нарушениями подробно обсуждается отдельно. (См.  раздел «Оценка когнитивных нарушений и деменции», раздел «Нейровизуализация».)

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ

Общий подход — Информация, полученная в ходе первоначальных руководств по оценке, проводит дальнейшее тестирование:

●Большинство пациентов с медленным, коварным течением болезни и «чистым» когнитивным ухудшением по анамнезу и обследованию страдают нейродегенеративной деменцией, особенно если рутинное МРТ не примечательное или показывает лишь лёгкую атрофию. Основная цель дальнейшего тестирования у таких пациентов — повысить диагностическую точность в определении типа деменции. Как и у пожилых людей, наиболее распространёнными этиологиями являются болезнь Альцгеймера (AD), сосудистая деменция и фронтотемпоральная деменция (FTD). Дополнительные исследования могут включать спинномозговую жидкость (СМЖ) на амилоид и тау, функциональную нейровизуализацию (например, амилоидно-позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ], 18-F фтордезоксиглюкозу-ПЭТ [FDG-PET]) и целенаправленное генетическое тестирование.

●Пациентам с быстро прогрессирующим течением следует регулярно проходить люмбальную пункцию, электроэнцефалографию (ЭЭГ) при наличии клинического подозрения на судороги, а также отдельные лабораторные исследования (таблица 9). Если подозревается лимбический энцефалит, требуется поиск скрытой опухоли. Также необходимо учитывать прионы и другие инфекционные заболевания.

●У пациентов с когнитивным снижением и признаками дополнительной неврологической или мультисистемной дисфункции спектр тестов шире и должен основываться на дополнительных физических и неврологических признаках и симптомах, а также на любые признаки структурной нейровизуализации. (См. выше раздел «Структурная нейровизуализация ».)

Люмбальная пункция и другие лабораторные исследования — люмбальная пункция рекомендуется большинству пациентов с ранним началом деменции после проведения соответствующей визуализации мозга [66,68]. Анализ ликвора помогает выявить инфекционные и аутоиммунные заболевания; Количество клеток и белок часто повышены в таких условиях. Раннее начало АД подтверждается профилем ликвора низким уровнем Aβ42 и повышенным уровнем тау и фосфо-тау. (См.  раздел «Клинические особенности и диагностика болезни Альцгеймера», раздел «Роль биомаркеров».)

Дополнительные лаборатории для рассмотрения в зависимости от конкретного случая включают СМЖ для 14-3-3 или общего тау (повышенный при болезни Кройцфельдта-Якоба [CJD]); сывороточная медь, церулоплазмин и 24-часовая медь мочи (для болезни Вильсона); плазменный иммуноанализ ВИЧ; ЦЦР, 1/2 полимеразной цепной реакции (ПЦР); ПЦР, варицелла (ПЦР); ПЦР Уиппла, ПЦР; и сывороточная паранеопластическая панель.

У пациентов с признаками лейкоэнцефалопатии на МРТ, вызывающими подозрение на лейкодистрофию во взрослом возрасте или другое нейрометаболическое расстройство, дополнительные лабораторные исследования включают скрининг очень длинноцепочечных жирных кислот в сыворотке и лизосомный ферментный скрининг (например, арилсульфатаза A, гексосаминидаза A, галактоцереброзидаза β-галактозидаза).

Электроэнцефалография — ЭЭГ, вероятно, имеет низкий результат как рутинное исследование при оценке всех пациентов с подозрением на раннее начало деменции, но может быть полезно в отдельных случаях. Примеры включают пациентов с быстро прогрессирующим синдромом деменции, особенно при подозрении на прионную болезнь. (См.  «Болезнь Кройцфельдта-Якоба», раздел «Электроэнцефалограмма».)

Продвинутая нейровизуализация — Дополнительные тесты, которые могут быть полезны у пациентов с внушающими клиническими симптомами, включают КТ-ангиограмму или магнитно-резонансную ангиограмму для оценки подозрения на васкулит, FDG-PET для оценки любых патернов аномального метаболизма при подозреваемой FTD или других нейродегенеративных деменциях, а также амилоидную ПЭТ для выявления ранней деменции, вызванной AD [69]. Компьютерная томография с однофотонным излучением (ОФЭКТ) — это альтернативная форма метаболической визуализации мозга, которая может помочь дифференцировать и подтвердить клинический диагноз ранней деменции [70]. Амилоидный ПЭТ коммерчески доступен, но часто не возмещается. Поскольку анализ спинномозговой жидкости часто проводятся, биомаркеры для АД часто отправляются в этот момент вместо этой визуализации. (См.  разделы «Клинические особенности и диагностика болезни Альцгеймера», раздел «Нейровизуализация » и  «Оценка когнитивных нарушений и деменции», раздел «Продвинутая нейровизуализация».)

Биопсии мозга и других тканей — Биопсия мозга предназначена для пациентов, у которых все диагностические тесты были исчерпаны и не смогли выявить причину. Это включает тщательное рассмотрение нейрометаболических заболеваний, которые в подавляющем большинстве случаев можно диагностировать с помощью метаболических и генетических тестов и не требуют биопсии мозга для диагностики. Диагностика нейропатологических тканей наиболее обоснована, когда подозревается обратимое или лечимое состояние, либо если рассматривается потенциально вредное лечение [67]. Риск осложнений при биопсии мозга составляет около 8–9 процентов, при этом примерно 5 процентов или менее имеют постоянные неврологические последствия; риск смерти составляет примерно 1 процент или меньше [71,72].

При некоторых заболеваниях для диагностики может быть полезен менее инвазивный тканевой диагностика. Примеры включают биопсию кожи для подтверждения церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатию (CADASIL) или мышечную биопсию при некоторых митохондриальных заболеваниях (хотя во многих случаях генетическое тестирование может заменить биопсию). (См.  раздел «Митохондриальные миопатии: клинические особенности и диагностика», раздел «Оценка и диагностика » и  «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)», раздел «Оценка».)

Генетическое тестирование — Генетическое тестирование может помочь определить причину ранней деменции у выбранных пациентов. Стоимость тестирования значительно снизилась, и многие панели для распространённых мутаций AD и FTD доступны по цене (во многих случаях стоят сотни долларов или меньше). Другие комплексные панели могут стоить дорого. В подозреваемых случаях следует документировать чёткий семейный анамнез с оговоркой, что семейный анамнез может быть не всегда очевиден или доступен из-за цензуры из-за преждевременной смерти, малого размера семьи, неопределённого происхождения, de novo мутаций и неполного проникновения.

Решение о проведении генетического тестирования сильно индивидуализировано и зависит от множества факторов, включая возраст пациента, наличие или отсутствие дополнительных членов семьи, которые могут быть в группе риска, стоимость теста и страхового покрытия, а также наличие других затронутых членов семьи. Среди нейродегенеративных деменций генетическое тестирование чаще всего проводится на CADASIL, болезнь Хантингтона (ББ), аутосомно-доминантные формы АД и пациентов с ФТД, особенно при сопутствующем заболевании моторных нейронов. Генетическое тестирование также доступно и полезно для диагностики растущего числа лейкодистрофий, возникающих во взрослом возрасте, и других нейрометаболических заболеваний. (См.  разделы «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)», раздел «Генетический анализ » и  «Болезнь Хантингтона: клинические особенности и диагностика», раздел «Генетическое тестирование » и  «Генетика болезни Альцгеймера», раздел «Генетическое тестирование » и  «Фронтотемпоральная деменция: клинические признаки и диагностика», раздел «Генетическое тестирование».)

Поскольку результаты генетического тестирования обычно имеют последствия для бессимптомных членов семьи, генетическое тестирование следует проводить совместно с генетическим консультированием. (См.  «Генетическое тестирование», раздел «Этические, юридические и психосоциальные вопросы».)

ЛЕЧЕНИЕ —

Лечение ранней деменции не подлежит обобщению из-за неоднородности причин. Многие заболевания имеют специальные методы лечения, что подчёркивает важность тщательной диагностической оценки. Для пациентов с быстро прогрессирующей деменцией и неявной диагностической оценкой многие эксперты рекомендуют рассматривать высокие дозы стероидов как эмпирическое лечение возможного аутоиммунного процесса, даже если тесты были отрицательными [50].

●**Лечение, модифицирующее заболевание** – Пациенты с ранним началом болезни Альцгеймера (АД) могут претендовать на амилоидно-таргетную терапию. (См.  «Амилоидно-таргетные терапии для лечения болезни Альцгеймера».)

Пациенты с доминирующей наследственной болезнью могут быть включены в сеть доминирующего наследованного Альцгеймера (DIAN), которая включает как наблюдательный, так и лечебный отдел (лечение симптоматических и бессимптомных пациентов).

Наблюдательное исследование для пациентов с ранним началом болезни Альцгеймера доступно в рамках исследования продольного раннего начала болезни Альцгеймера (LEADS).

Пациенты с ФТД могут потенциально принять участие в исследовании ALLFTD, которое предлагает как наблюдательные, так и лечебные возможности.

● **Симптоматическое лечение** – ингибиторы холинэстеразы и/или мемантин при АД и других формах деменции (например, сосудистой деменции, деменции с телами Леви [DLB]) могут быть полезными для когнитивных и/или поведенческих симптомов. Кроме того, пациентам может быть полезно лечение поведенческих нарушений, манипуляции окружающей среды для поддержки функций и консультации по вопросам безопасности. Эти аспекты терапии деменции подробно рассматриваются в других местах:

•Лечение деменции (см. «Лечение пациента с деменцией»)

•Ингибиторы холинэстеразы (см. «Ингибиторы холинэстеразы при лечении деменции»)

•Нейропсихиатрические симптомы деменции (см.  «Лечение нейропсихиатрических симптомов деменции»)

•Паллиативная помощь при запущенной деменции (см. «Уход за пациентами с запущенной деменцией»)

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: когнитивные нарушения и деменция».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Определения **—** **деменция относится к прогрессирующему когнитивному нарушению в одной или нескольких когнитивных областях, чаще всего памяти, что представляет собой значительное снижение по сравнению с предыдущим исходным уровнем и мешает функциональной независимости.

Ранняя деменция относится к случаям деменции у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет. (См. выше раздел «Определения ».)

●**Причины** — Хотя генетические этиологии чаще встречаются при ранней деменции по сравнению с поздней деменцией, большинство случаев как ранней деменции, так и поздней деменции не имеют идентифицируемой моногенетической причины. (См. выше раздел «Причины раннего начала деменции ».)

Как и у пожилых людей, наиболее распространёнными этиологиями у молодых пациентов являются болезнь Альцгеймера (АД), сосудистая деменция и фронтотемпоральная деменция (ФТД). (См. раздел «Эпидемиология » выше.)

Помимо нейродегенеративной деменции, деменцию могут вызывать сосудистые заболевания, инфекционные заболевания, воспалительные и аутоиммунные заболевания, а также нейрометаболические заболевания (таблица 2). (См. выше раздел «Причины раннего начала деменции ».)

●**Деменция имитирует** — деменцию следует отличать от симптомов потери памяти или изменений личности и поведения, которые не прогрессируют или вызваны системным заболеванием, медикаментозным лечением, психиатрическими расстройствами или структурной патологией мозга. (См. выше раздел «Дифференциальная диагностика ».)

●**Первичная оценка** — клиническая оценка пациента с ранней деменцией схожа с оценкой пожилого человека, но часто требует расширения для выявления более широкого спектра заболеваний, чем распространённые нейродегенеративные деменции.

Полученная в ходе первоначальной оценки, включающая подробный анамнез, физическое и неврологическое обследование, когнитивную оценку, базовые лабораторные исследования и структурную нейровизуализацию (таблица 7), будет направлять дальнейшие исследования. (См. выше раздел «Первичная оценка ».)

●**Дополнительное тестирование** — Темп заболевания и наличие или отсутствие дополнительных неврологических и системных признаков определяют, какие дополнительные тесты будут показаны. (См. раздел «Дополнительные испытания» выше.)

•Большинство пациентов с медленным течением болезни и «чистым» когнитивным упадком страдают нейродегенеративной деменцией, особенно если МРТ незаметно. Дальнейшее тестирование у таких пациентов может повысить диагностическую точность в определении типа деменции и может включать спинномозговую жидкость (СМС) на амилоид и тау, функциональную нейровизуализацию (например, амилоидно-позитронно-эмиссия томография [ПЭТ], 18-F фтордезоксиглюкоза-ПЭТ [FDG-PET]), оценку биомаркеров на основе крови и целенаправленное генетическое тестирование.

•Пациентам с быстро прогрессирующим течением следует регулярно проходить люмбальную пункцию, ЭЭГ при наличии клинического подозрения на судороги и проводить отдельные лабораторные исследования (таблица 9). Если подозревается лимбический энцефалит, требуется поиск скрытой опухоли. Также учитываются прионы и другие инфекционные заболевания.

•У пациентов с когнитивным снижением и признаками дополнительной неврологической или мультисистемной дисфункции, тестирование следует направлять на дополнительные физические и неврологические признаки и симптомы (таблицы 5 и 6).

●**Лечение** — лечение ранней деменции не подлежит обобщению из-за неоднородности причин. Многие заболевания имеют специальные методы лечения, что подчёркивает важность тщательной диагностической оценки. (См. раздел «Лечение » выше.)

# ССЫЛКИ

* Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), Американская психиатрическая ассоциация, 2013.
* Харви Р.Дж., Скелтон-Робинсон М., Россор Миннесота. Распространённость и причины деменции у людей младше 65 лет. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74:1206.
* Келли BJ, Boeve BF, Josephs KA. Молодая деменция: демографические и этиологические характеристики 235 пациентов. Arch Neurol 2008; 65:1502.
* Икедзима С, Ясуно Ф, Мидзуками К и др. Распространённость и причины ранней деменции в Японии: исследование на основе популяции. Stroke 2009; 40:2709.
* Borroni B, Alberici A, Grassi M и др. Распространённость и демографические особенности нейродегенеративной деменции с ранним началом в округе Брешиа, Италия. Disord Disoc Assoc Ассоциации Альцгеймера 2011; 25:341.
* Nordström P, Nordström A, Eriksson M, и др. Факторы риска молодой деменции в позднем подростковом возрасте у мужчин: общенациональное когортное исследование. Стажёр JAMA Med 2013; 173:1612.
* Хендрикс С, Питум К, Баккер С и др. Глобальная распространённость деменции молодого начала: систематический обзор и мета-анализ. JAMA Neurol 2021; 78:1080.
* Хит К.А., Мерсер С.В., Гатри Б. Сопутствующие сопутствующие заболевания у молодых людей с деменцией: исследование на основе поперечного сечения населения 616 245 человек среднего возраста в Шотландии. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015; 86:959.
* Катионы M, Withall A, Low LF, Draper B. Какова роль модифицируемых факторов риска окружающей среды и образа жизни при деменции в молодом возрасте? Eur J Epidemiol 2016; 31:107.
* Kennedy E, Panahi S, Stewart IJ и др. Травматическая черепно-мозговая травма и ранняя деменция у ветеранов после 9-11. Brain Inj 2022; 36:620.
* Wang X, Loi SM, Foster E и др. Предикторы новой эпилепсии у людей с нейрокогнитивными расстройствами более молодого начала. Фронтовая нейронаука старения 2021; 13:637260.
* Bosi M, Malavolti M, Garuti C и др. Факторы риска окружающей среды и образа жизни раннего начала деменции: систематический обзор. Acta Biomed 2022; 93:e2022336.
* Синагава С, Икеда М, Тойота И и др. Частота и клинические характеристики ранней деменции у последовательных пациентов в клинике памяти. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24:42.
* Кнопман Д.С., Петерсен Р.К., Эдланд С.Д. и др. Частота дегенерации фронтотемпоральной дольки в Рочестере, Миннесота, с 1990 по 1994 год. Неврология 2004; 62:506.
* Джаядев С. Генетика болезни Альцгеймера. Continuum (Миннеап, Миннеа) 2022; 28:852.
* Сиркис Д.В., Бонэм Л.В., Джонсон Т.П. и др. Анализ клинической гетерогенности болезни Альцгеймера с ранним началом. Mol Psychiatry 2022; 27:2674.
* Карч CM, Гоат AM. Гены риска болезни Альцгеймера и механизмы патогенеза заболеваний. Биологическая психиатрия 2015; 77:43.
* Райман Д.С., Акоста-Баэна Н., Айсен П.С. и др. Начало симптомов при аутосомно-доминирующей болезни Альцгеймера: систематический обзор и мета-анализ. Неврология 2014; 83:253.
* Танг М, Райман Д.С., МакДейд Э. и др. Неврологические проявления аутосомно-доминантной семейной болезни Альцгеймера: сравнение опубликованной литературы с наблюдательным исследованием доминирующей наследственной сети Альцгеймера (DIAN-OBS). Lancet Neurol 2016; 15:1317.
* Ларнер А.Дж., Доран М. Клиническая фенотипическая гетерогенность болезни Альцгеймера, связанная с мутациями гена пресенилина-1. J Neurol 2006; 253:139.
* Райан Н.С., Николас Дж.М., Уэстон П.С. и др. Клинический фенотип и генетические ассоциации при аутосомно-доминантной семейной болезни Альцгеймера: серия случаев. Lancet Neurol 2016; 15:1326.
* Day GS, Musiek E., Roe CM и др. Фенотипические сходства между поздней аутосомно-доминантной и спорадической болезнью Альцгеймера: односемейное исследование случай-контроль. JAMA Neurol 2016; 73:1125.
* Мендес MF. Болезнь Альцгеймера с ранним началом и её варианты. Continuum (Миннеап, Миннеа) 2019; 25:34.
* Bras J, Guerreiro R, Ribeiro M и др. Анализ пациентов с болезнью Паркинсона из Португалии на мутации в SNCA, PRKN, PINK1 и LRRK2. BMC Neurol 2008; 8:1.
* Сюй Цю, Лян Цз, Хуан Ю. Гомозиготность APOE4 — это новая генетическая форма болезни Альцгеймера. Nat Med 2024; 30:1241.
* Каселли Р.Дж., Дюк А.С., Осборн Д., и др. Лонгитюдное моделирование возрастного снижения памяти и эффекта APOE epsilon4. N Engl J Med 2009; 361:255.
* Барбер Ис, Браэ А, Клемент Н и др. Анализ мутаций спорадической ранней болезни Альцгеймера с использованием массива NeuroX. Neurobiol Aging 2017; 49:215.e1.
* Нильссон С., Ландквист Вальдё М., Нильссон К., и др. Возрастная заболеваемость и семейная история фронтотемпоральной деменции: данные Шведского реестра деменции. PLoS One 2014; 9:e94901.
* Soppela H, Krüger J, Hartikainen P. и др. Травматическая черепно-мозговая травма связана с более ранним началом спорадической фронтотемпоральной деменции. J Alzheimers Dis 2023; 91:225.
* Армстронг М.Дж., Литван И., Ланг А.Е. и др. Критерии диагностики кортикобазальной дегенерации. Неврология 2013; 80:496.
* Хобсон П., Мира Дж. Риск и заболеваемость деменцией у группы пожилых пациентов с болезнью Паркинсона в Великобритании. Mov Disord 2004; 19:1043.
* Brockmann K, Srulijes K, Hauser AK и др. Связанная с GBA PD характеризуется немоторными характеристиками. Неврология 2011; 77:276.
* Чан Й.К., Квон Х., Ким Й.Дж. и др. Раннее и позднее начало подкорковых сосудистых когнитивных нарушений. Неврология 2016; 86:527.
* Шабриа Х., Жутель А., Дихганс М., и др. Кадасил. Lancet Neurol 2009; 8:643.
* Бугиани М, Кевелам С.Х., Бакелс Х.С. и др. Артериопатия, связанная с катепсином А, с инсультами и лейкоэнцефалопатией (CARASAL). Неврология 2016; 87:1777.
* Salvarani C, Brown RD Jr, Calamia KT и др. Первичный васкулит центральной нервной системы: анализ 101 пациента. Энн Нейрол, 2007; 62:442.
* Гилден Д., Корс Р.Дж., Махалингам Р., Нагель М.А. Васкулопатии вируса Varicella zoster: разнообразные клинические проявления, лабораторные особенности, патогенез и лечение. Lancet Neurol 2009; 8:731.
* Такада лейтенант, доктор медицины Гешвинд. Прионные болезни. Семин Нейрол 2013; 33:348.
* Ладогана А., Пуополо М., Кроес ЭА и др. Смертность от болезни Кройцфельдта-Якоба и связанных с ней заболеваний в Европе, Австралии и Канаде. Неврология 2005; 64:1586.
* Хит К.А., Купер С.А., Мюррей К. и др. Диагностика варианта болезни Кройцфельдта-Якоба: ретроспективный анализ первых 150 случаев в Великобритании. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2011; 82:646.
* Хитон РК, Клиффорд ДБ, Франклин ДР Jr. и др. Нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ, сохраняются в эпоху мощной антиретровирусной терапии: исследование CHARTER. Неврология 2010; 75:2087.
* Манжи Х., Йегер Х.Р., Уинстон А. ВИЧ, деменция и антиретровирусные препараты: 30 лет эпидемии. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013; 84:1126.
* Рао С.М. Нейропсихология рассеянного склероза. Карр, Опин Нейрол, 1995; 8:216.
* Персонал NP, Луккинетти CF, Киган BM. Рассеянный склероз с преобладающим, тяжёлым когнитивным нарушением. Arch Neurol 2009; 66:1139.
* Калабрезе М., Агоста Ф., Риналди Ф., и др. Кортикальные поражения и атрофия связаны с когнитивными нарушениями при рецидирующем-рецидирующем рассеянном склерозе. Arch Neurol 2009; 66:1144.
* Багерт Б, Кэмплэр П, Бурдетт Д. Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе: естественная история, патофизиология и лечение. CNS Drugs 2002; 16:445.
* Симабукуро MM, Nóbrega PR, Pitombeira M и др. Важность распознавания фациобрахиальных дистонических приступов при быстро прогрессирующих деменциях. Дементный нейропсихол 2016; 10:351.
* Лон Н.Д., Уэстморленд Б.Ф., Кили М.Дж. и др. Клиническая, магнитно-резонансная томография и электроэнцефалографические результаты при паранеопластическом лимбическом энцефалите. Mayo Clin Proc 2003; 78:1363.
* Гультекин С.Х., Розенфельд М.Р., Вольц Р. и др. Паранеопластический лимбический энцефалит: неврологические симптомы, иммунологические результаты и ассоциация опухолей у 50 пациентов. Brain 2000; 123 (Часть 7):1481.
* Флэнаган Э.П., Каселли Р.Дж. Аутоиммунная энцефалопатия. Семин Нейрол, 2011; 31:144.
* Флэнаган Э.П., МакКеон А., Леннон Вирджиния и др. Аутоиммунная деменция: клинический ход и предикторы иммунотерапевтического ответа. Mayo Clin Proc 2010; 85:881.
* Макфарланд Р, Тейлор РВ, Тернбулл ДМ. Неврологический взгляд на митохондриальные заболевания. Lancet Neurol 2010; 9:829.
* Макфарланд Р, Тейлор РВ, Тернбулл ДМ. Неврология заболеваний митохондриальной ДНК. Lancet Neurol 2002; 1:343.
* Бауманн Н, Тёрпин Дж. С. Лейкодистрофии во взрослом возрасте. J Neurol 2000; 247:751.
* Lynch DS, Rodrigues Brandão de Paiva A, Zhang WJ и др. Клиническая и генетическая характеристика лейкоэнцефалопатий у взрослых. Мозг 2017; 140:1204.
* Радемейкерс Р, Бейкер М, Николсон А.М. и др. Мутации в гене рецептора, стимулирующего фактор 1 (CSF1R), вызывают наследственную диффузную лейкоэнцефалопатию со сфероидами. Нэт Жене 2011; 44:200.
* Eichler FS, Li J, Guo Y и др. Мозаицизм CSF1R в семье с наследственной диффузной лейкоэнцефалопатией со сфероидами. Brain 2016; 139:1666.
* Финнссон Дж., Сундблом Дж., Даль Н., и др. Аутосомно-доминантная лейкодистрофия, связанная с LMNB1: клинический и радиологический курс. Энн Нейрол, 2015; 78:412.
* Айриньяк X, Карра-Дальер C, Менжо де Шамфлер Н и др. Генетические лейкоэнцефалопатии во взрослом возрасте: подход, основанный на паттернах МРТ, в комплексном исследовании 154 пациентов. Brain 2015; 138:284.
* Ахмед Р.М., Мёрфи Э., Даваньянам И.И. и др. Практический подход к диагностике лейкодистрофий во взрослом возрасте. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85:770.
* Lynch DS, Zhang WJ, Lakshmanan R и др. Анализ мутаций в AARS2 у серии пациентов с CSF1R-отрицательной лейкоэнцефалопатией во взрослом возрасте с аксональным сфероидом и пигментированной глией. JAMA Neurol 2016; 73:1433.
* Арсов Т., Смит К.Р., Дамиано Дж. и др. Болезнь Куфса — основная взрослая форма нейронного цероидного липофусциноза, вызванная мутациями в CLN6. Am J Hum Genet 2011; 88:566.
* Лашкариванд А., Эйде П.К. Мозговая деменция — диагностика, лечение и результат: обзор. Неврология 2022; 98:798.
* Панегирес П.К., Френчам К. Ход и причины подозрения на деменцию у молодых взрослых: лонгитюдное исследование. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2007; 22:48.
* Boustani M, Campbell N, Munger S и др. Влияние антихолинергических средств на стареющий мозг: обзор и практическое применение. Здоровье старения, 2008; 4:311.
* Knopman DS, DeKosky ST, Cummings JL и др. Параметр практики: Диагностика деменции (обзор, основанный на доказательствах). Отчёт подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология 2001; 56:1143.
* Россор М.Н., Фокс Северная Каролина, Маммери К.Дж. и др. Диагноз молодой деменции. Lancet Neurol 2010; 9:793.
* Вальдемар Г., Дюбуа Б., Эмре М., и др. Диагностика и лечение болезни Альцгеймера и других расстройств, связанных с деменцией. Роль неврологов в Европе. Европейская федерация неврологических обществ. Eur J Neurol 2000; 7:133.
* Джонсон К.А., Миношима С., Бонен Н.И. и др. Критерии надлежащего применения амилоидного ПЭТ: отчёт рабочей группы по амилоидной визуализации, Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации, а также Ассоциации по болезни Альцгеймера. J Nucl Med 2013; 54:476.
* Свон А., Уодделл Б., Холлоуэй Г., и др. Диагностическая полезность SPECT визуализации 99mTc-HMPAO: ретроспективная серия случаев из клиники раннего начала когнитивных расстройств третьего этапа. Dement Geriatr Cogn Disord 2015; 39:186.
* Филд М, Уитэм Т.Ф., Фликкингер Дж.С. и др. Комплексная оценка рисков и исходов кровотечения после стереотаксической биопсии мозга. J Neurosurg 2001; 94:545.
* McGirt MJ, Woodworth GF, Coon AL и др. Независимые предикторы заболеваемости после стереотаксической биопсии мозга с визуализацией: оценка риска 270 случаев. J Neurosurg 2005; 102:897.Тема 98647 Версия 30.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Early-onset dementia in adults
Authors:Jared R Brosch, MD, MSc, FAANMartin R Farlow, MD Section Editor:Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA Deputy Editor:Janet L Wilterdink, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Diagnosis and treatment of progressive cognitive impairment in the younger adult requires a different approach than that of the older adult. In particular, the differential diagnosis is much broader and often requires a more extensive evaluation that includes consideration of both common and rare disorders. Nevertheless, the most common causes of early-onset dementia are the same in younger and older adults: Alzheimer disease (AD), vascular dementia, and frontotemporal dementia (FTD).

Early and rapid evaluation in this population is critical. The financial impact on the person and family can be devastating, as these are adults in their prime working years. Establishment of a clear diagnosis can help with distribution of government-based resources. The impact on spouses or partners, children, and other family members is significant.

The epidemiology, etiology, evaluation, and diagnosis of early-onset dementia will be reviewed here. A more general approach to adults with cognitive impairment or dementia and disease-specific diagnosis and management are presented elsewhere.

●(See  "Evaluation of cognitive impairment and dementia".)

●(See  "Management of the patient with dementia".)

DEFINITIONS

Dementia — Several definitions for dementia exist, but a commonly used framework is one provided by the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). According to the DSM-5, dementia is defined as significant acquired cognitive impairment in one or more cognitive domains (eg, learning and memory, language, executive function, complex attention, perceptual-motor function, social cognition) that represents a significant decline from previous baseline and interferes with independence in daily activities  (table 1) [1]. (See  "Evaluation of cognitive impairment and dementia", section on 'Criteria for dementia'.)

While this definition recognizes multiple different cognitive domains, a decline in memory is one of the earliest and most prominent features of Alzheimer disease (AD) dementia and most other forms of dementia. A prominent exception is frontotemporal dementia (FTD), in which memory may be relatively preserved in relation to other cognitive domains such as language function or social cognition, at least initially. For most forms of dementia, however, memory and language dysfunction are generally always present.

Early-onset dementia — Although terminology varies, we consider early-onset dementia to refer to cases of dementia occurring in adults ranging from 18 to 65 years of age. Some authors further subdivide early-onset dementia, using young-onset dementia to refer to cases with an age of onset between 18 and 45 years. This distinction is somewhat arbitrary, however, and most of the causative diseases do not follow such strict age cutoffs. A common approach to differential diagnosis, including consideration of rare diseases, should be followed regardless of the age of the younger adult with new cognitive change.

EPIDEMIOLOGY —

The prevalence of early-onset dementia is estimated at 40 to 119 per 100,000 individuals globally, although no broad-based studies have been performed [2-7]. Published studies have used different methodology, inclusion criteria, and age groups. Patients with traumatic brain injury, Down syndrome, and certain types of vascular disease are major patient groups that may or may not be included in these studies.

Risk factors for early-onset dementia may vary according to the underlying etiology of the dementia. Although genetic etiologies are more common in early-onset dementia compared with late-onset dementia, the majority of cases of both early-onset and late-onset dementia (excluding autosomal dominant Alzheimer disease [AD], frontotemporal dementia [FTD], and Huntington disease [HD]) do not have an identifiable monogenetic cause.

There is a higher rate of vascular disease in patients with early-onset dementia of any type. Many of the risk factors for early-onset dementia identified in population-based studies relate to increased vascular risk, including stroke, transient ischemic attack, chronic kidney disease, cardiovascular disease, hypertension, chronic alcohol use, and drug intoxication [6,8,9].

There is a significant association with traumatic brain injury and dementia; these injuries likely lead to an earlier age of onset in individuals. Epilepsy is an independent risk factor for the development of early-onset dementia [10-12].

CAUSES OF EARLY-ONSET DEMENTIA

Neurodegenerative dementias — Neurodegenerative etiologies are the most common cause of cognitive decline and dementia in adults age 35 and older [2-6,13]. Of the neurodegenerative diseases, Alzheimer disease (AD) is most common, particularly nearing the age of 65 years. Frontotemporal dementia (FTD) and vascular dementia are equal to or more prevalent than AD at the younger end of the spectrum [3,14].

●**Alzheimer disease** – AD in younger adults is most often sporadic; however, a vast majority have an established family history of AD and likely carry a multitude of epigenetic factors that contribute; genetic mutations account for approximately 1 to 10 percent of all cases [15,16]. Family history of early-onset dementia increases the risk of finding a dominantly inherited genetic mutation  (table 2) [17]. These include the following:

•Presenilin 1 (*PSEN1*) – Causative mutations in *PSEN1* are the most common genetically confirmed cause of early-onset familial AD, accounting for over 50 percent of such cases. Mutations are fully penetrant, with a median age of onset of 43 years [18]. Inheritance of mutations in this gene may be associated with a higher prevalence of other neurologic signs that precede the development of cognitive deficits, particularly in patients with disease onset earlier than age 40 years [19]. Notable initial features in some but not all families include myoclonus, seizures, spasticity, and cerebellar ataxia [20,21]. (See  "Genetics of Alzheimer disease", section on 'Presenilin 1'.)

•Presenilin 2 (*PSEN2*) – Mutations in the *PSEN2* gene found on chromosome 1q are a much rarer cause of familial early-onset AD. Mutations are estimated to be 95 percent penetrant, and the median age of onset is later and more variable than with other mutations  (figure 1). *PSEN2* has greater than 60 percent homology with *PSEN1*. (See  "Genetics of Alzheimer disease", section on 'Presenilin 2'.)

•Amyloid precursor protein (*APP*) – *APP* mutations account for up to 15 percent of genetically confirmed cases of early-onset familial AD. Causative mutations in *APP* are fully penetrant. AD in people with Down syndrome, which frequently emerges in the fifth decade, is due to replication of the *APP* gene on chromosome 21 and thus a 1.5 gene dose. (See  "Genetics of Alzheimer disease", section on 'Amyloid precursor protein' and  "Genetics of Alzheimer disease", section on 'Trisomy 21'.)

The cognitive features of AD in patients with autosomal dominant forms of the disease are largely similar to those of sporadic AD [19,21,22]. Amnestic symptoms are present in nearly all patients at presentation; the most common nonamnestic manifestations include behavioral changes, aphasia, and visual agnosia. (See  "Clinical features and diagnosis of Alzheimer disease", section on 'Cardinal symptoms'.)

Sporadic early-onset AD has several clinical features that are distinct from late-onset AD. Early-onset AD tends to have a more aggressive course than late-onset AD [16,23]. Imaging often shows global cortical atrophy and less frequent hippocampal atrophy (unlike the hippocampal atrophy characteristic of late-onset AD). Nonamnestic presentations (eg, posterior cortical atrophy syndrome, logopenic primary progressive aphasia, behavioral/dysexecutive variant, motor variant [corticobasal syndrome]) are more common in younger patients. (See  "Clinical features and diagnosis of Alzheimer disease", section on 'Atypical presentations'.)

Certain genetic polymorphisms have been associated with increased risk of developing AD, most notably and powerfully the apolipoprotein E epsilon 4 (*APOE* ε4) allele. Particularly when inheritance is homozygous, *APOE* ε4 both increases the risk of AD and lowers the age of onset for disease compared with those without the ε4 allele [24]. Some consider that homozygous inheritance of this gene constitutes a specific form of AD; it is often associated with onset of cognitive changes prior to age 65 years [25,26]. Other known mutations associated with other forms of neurodegenerative dementia have also been identified in patients diagnosed with early-onset dementia including mutations in tau and others associated with Parkinson disease (PD) [27]. (See  "Genetics of Alzheimer disease", section on 'Apolipoprotein E'.)

●**Frontotemporal dementia** – FTD is a clinically and pathologically heterogeneous disease characterized by focal degeneration of the frontal and/or temporal lobes. The clinical syndromes of FTD include behavioral variant FTD, involving progressive change in personality and behavior, and primary progressive aphasias, which involve progressive deterioration in one or more aspects of language. FTD can also be associated with motor syndromes, including motor neuron disease and corticobasal syndrome. (See  "Frontotemporal dementia: Clinical features and diagnosis".)

Although once felt to predominate in the early-onset dementia populations, FTD is now thought to have a prevalence that increases with age; however, approximately one-third of all cases of FTD are early onset. The prevalence ranges up to 20 per 100,000 individuals in the early-onset population [28]. Traumatic brain injury has been associated with an increased incidence and early age of onset of FTD [29].

Causative mutations have been identified in up to 40 percent of all cases. Identified genetic mutations include *C9orf72* (the most common cause of familial FTD), microtubule-associated protein tau (*MAPT*), progranulin (*GRN*), and others. (See  "Frontotemporal dementia: Epidemiology, pathology, and pathogenesis", section on 'Genetic factors'.)

●**Neurodegenerative disease associated with tau** – Neurodegenerative diseases associated with abnormal accumulation of tau include clinical phenotypes ranging from certain variants of FTD to corticobasal syndrome and progressive supranuclear palsy [30]. Many of these diseases begin with cognitive and behavioral changes, which can frequently occur before the age of 65 years, accompanied by additional motor system signs and symptoms. Many of these entities have significant overlap in both pathology and clinical phenotype. (See  "Corticobasal degeneration" and  "Progressive supranuclear palsy (PSP): Clinical features and diagnosis".)

●**Dementia with Lewy bodies (DLB)** – DLB is a less common cause of early-onset dementia. The mean age at onset of DLB is 75 years, although early-onset cases are increasingly recognized. Most cases of DLB are sporadic. In addition to cognitive dysfunction, core clinical features of DLB include cognitive fluctuations, visual hallucinations, and parkinsonism. Rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder is another common, often early, sign of DLB. Recognized genetic associations in one or more studies include alpha-synuclein gene duplication or triplication, glucocerebrosidase gene mutations, gamma-synuclein gene mutations, and potentially presenilin mutations. (See  "Clinical features and diagnosis of dementia with Lewy bodies" and  "Epidemiology, pathology, and pathogenesis of dementia with Lewy bodies".)

●**Parkinson disease dementia** – PD is a rare cause of early-onset dementia. The risk for dementia with PD is higher with longer duration of the disease, older age, and older age at onset of disease [31]. Certain forms of PD with identified genetic mutations (such as the glucocerebrosidase gene) tend to have an early onset of disease and can present with early cognitive dysfunction [32]. (See  "Cognitive impairment and dementia in Parkinson disease".)

Vascular diseases

●**Vascular dementia** – Rates and definitions of vascular dementia as a cause of early-onset dementia vary widely. In addition, there may be geographical variance based on regional dietary and cultural preferences.

Individuals with poorly controlled vascular risk factors from an early age and strokes at a young age are at high risk for early-onset vascular dementia. Common contributing factors in younger patients include multiple cerebral infarctions, multiple subcortical infarctions (frequently lacunar infarctions), hemorrhagic infarctions, and chronic widespread small vessel ischemic disease. Compared with older adults, younger adults with vascular dementia are more likely to have lacunar infarctions and prominent frontal-executive dysfunction [33]. (See  "Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of vascular dementia".)

●**Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL)** – CADASIL is an autosomal dominant, inherited angiopathy caused by mutations in the *NOTCH3* gene on chromosome 19. The major clinical manifestations of CADASIL are transient ischemic attack and ischemic stroke, cognitive deficits with early executive dysfunction, migraine with aura, and neuropsychiatric disturbances. A family history of multiple strokes and dementia is often present. Increasing subcortical infarct burden tends to lead to early-onset dementia beginning around age 50 to 60 years [34]. A similar phenotype has also been described in association with mutations in cathepsin-A (*CTSA*), termed cathepsin A-related arteriopathy with strokes and leukoencephalopathy (CARASAL) [35]. (See  "Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL)".)

●**Cerebral amyloid angiopathy (CAA)** – CAA is a rare cause of early-onset dementia. Although infarcts may occur in patients aged 50 to 60 years, cognitive impairment typically occurs later, when there is greater accumulation of vascular hemorrhage and infarcts. *APOE *ε4 carriers are at high risk for development of CAA, with homozygotes at higher risk for early presentation. (See  "Cerebral amyloid angiopathy".)

●**Primary angiitis of the central nervous system** – Primary angiitis of the central nervous system is a rare entity caused by an immune-mediated attack on small and medium blood vessels in the brain parenchyma, spinal cord, and leptomeninges. Cognitive dysfunction occurs in the majority of patients; other common features include headaches, seizure, stroke, and cerebral hemorrhage. The estimated annual incidence rate is 2.4 cases per 1,000,000 person-years [36]. (See  "Primary angiitis of the central nervous system in adults".)

●**Secondary central nervous system vasculitis** – Secondary central nervous system vasculitis may be caused by a variety of vasculitides associated with systemic autoimmune diseases or as a result of infection. The forms of vasculitis most likely to involve the central nervous system are Behçet syndrome, polyarteritis nodosa, vasculitides associated with antineutrophil cytoplasmic antibodies, and cryoglobulinemic vasculitis. (See  "Primary angiitis of the central nervous system in adults", section on 'Alternative diagnoses'.)

Varicella zoster virus is an increasingly recognized cause of vasculitis with or without dermatologic manifestations that can affect people at any age [37]. (See  "Varicella zoster virus vasculopathy".)

●**Reversible cerebral vasoconstriction syndrome** – In rare patients, reversible cerebral vasoconstriction syndrome (RCVS) can lead to irreversible edema, strokes, and other events that result in early-onset vascular dementia. (See  "Reversible cerebral vasoconstriction syndrome", section on 'Clinical course and prognosis'.)

Infectious diseases

●**Prion disease** – Prion disease can be acquired, sporadic, or genetic. Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is the most frequent sporadic prion disease, affecting approximately 1 in 1,000,000 people annually. Cognitive dysfunction in sporadic prion disease is prominent and often rapidly progressive. Myoclonus affects more than 90 percent of patients but may not be present in the early stages. The average age of onset of sporadic CJD is 60 years, but the illness often occurs in younger patients [38,39]. (See  "Creutzfeldt-Jakob disease".)

Variant CJD, acquired through oral consumption of brain and spinal cord or affected meat products from infected cattle (cross-species transmission), often affects people of younger age, with a median age of onset of 26 years [40]. Variant CJD is associated with a variety of nonspecific psychiatric symptoms (depression, anxiety, delusions), and diagnosis may be delayed.

Familial prion diseases (including familial CJD, Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome, and fatal familial insomnia) are also a cause of early-onset dementia. (See  "Variant Creutzfeldt-Jakob disease" and  "Diseases of the central nervous system caused by prions".)

●**HIV-associated neurocognitive disorder (HAND)** – Many patients infected with human immunodeficiency virus (HIV) eventually develop some form of HAND. In a cohort of 1555 HIV-infected individuals with a mean age of 43 years, 52 percent had some degree of neuropsychological impairment, and 2 percent had frank HIV dementia [41]. Antiretroviral treatment can potentially delay the onset of HIV-associated dementia, but milder cognitive impairment continues to develop in HIV-infected individuals despite active treatment.

Risk factors for the development of HIV dementia include older age, significant immunosuppression prior to initiation of combination antiretroviral therapy, comorbid infections (eg, hepatitis B or C), and substance use [42]. (See  "HIV-associated neurocognitive disorders: Epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis".)

●**Other infectious causes** – Other infectious causes of early-onset dementia include herpes encephalitis, neurosyphilis (particularly with HIV coinfection), Whipple's disease, and progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). (See  "Herpes simplex virus type 1 encephalitis" and  "Neurosyphilis" and  "Whipple's disease" and  "Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML): Epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis".)

Inflammatory and autoimmune diseases — In some series, autoimmune and inflammatory disease accounts for a substantial minority (21 percent) of cases of early-onset dementia [2,3].

●**Multiple sclerosis (MS)** – Cognitive dysfunction on neuropsychological testing can be detected in 45 to 65 percent of patients with MS [43], although frank dementia is uncommon and usually encountered only in severely affected patients [44]. Cortical lesion burden and brain atrophy, rather than the T2 hyperintense white matter lesion volume, correlate most strongly with degree of cognitive impairment [45]. The most common cognitive domains affected include memory, attention, and speed of information processing. As patients with MS survive to more advanced ages, clinical dementia in the fifth and sixth decades of life is occurring with greater frequency [46]. (See  "Manifestations and symptom management of multiple sclerosis in adults", section on 'Cognitive impairment'.)

●**Paraneoplastic and autoimmune limbic encephalitis** – Paraneoplastic limbic encephalitis is characterized by acute or subacute mood and behavioral changes, short-term memory problems, complex-partial seizures (including faciobrachial dystonic seizures in patients with anti-leucine-rich glioma inactivated 1 [LGI1] antibodies [47]), and cognitive dysfunction [48,49]. By definition, the condition is associated with an underlying neoplasm that may be occult, although there are an increasing number of antibody-mediated syndromes recognized in individuals both with and without an identifiable cancer. The most common cause of paraneoplastic limbic encephalitis is small cell lung carcinoma  (table 3). Response to treatment of the cancer can be dramatic but is highly variable, and overall prognosis is generally poor [50]. Limbic encephalitis can also present without an associated cancer thought referable to autoimmune reaction. It is treated with immune suppression. (See  "Autoimmune (including paraneoplastic) encephalitis: Clinical features and diagnosis".)

●**Other nonparaneoplastic autoimmune encephalopathies** – Autoimmune dementia is a term that has been used to describe a steroid-responsive autoimmune disorder characterized by a rapidly progressive dementia with a fluctuating course. This condition, unlike paraneoplastic encephalopathy, is more common in females. In a large cohort, the median age was 58 years [51]. The condition has been referred to by many names (including Hashimoto encephalopathy), but in the end represents a steroid-responsive autoimmune disorder causing a dementing disorder.

●**Encephalopathy associated with systemic autoimmune disease** – Progressive cognitive impairment has been described in association with systemic lupus erythematosus, Sjögren's disease, and Behçet syndrome. These conditions typically produce a nonvasculitic encephalitis. (See  "Neurologic and neuropsychiatric manifestations of systemic lupus erythematosus", section on 'Cognitive impairment' and  "Clinical manifestations of Sjögren's disease: Extraglandular disease" and  "Clinical manifestations and diagnosis of Behçet syndrome".)

Neurometabolic disorders

●**Mitochondrial disease** – Mitochondrial disease can manifest in younger adults and may be more prevalent than previously thought [52]. Many patients do not fit exactly into the well-described phenotypes of mitochondrial dysfunction and therefore go undiagnosed [53]. Neurologic symptoms are common in mitochondrial disease and can include stroke-like symptoms and encephalopathy consistent with a clinical picture of early-onset dementia. One should always have a high degree of suspicion for mitochondrial disease when a young adult has multiorgan system involvement and cognitive dysfunction. Adult forms of mitochondrial disease include mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS), myoclonic epilepsy with ragged red fibers (MERRF), chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO), Kearns-Sayre syndrome, and many others. (See  "Mitochondrial myopathies: Clinical features and diagnosis".)

●**Leukodystrophies** – Leukodystrophies are inherited metabolic disorders characterized by progressive white matter degeneration or hypomyelination. Although many of the leukodystrophies have profound effects starting in infancy or childhood, the phenotypic spectrum is variable and includes progressive cognitive dysfunction in early adulthood for some [54,55]. Examples include adult-onset metachromatic leukodystrophy, vanishing white matter disease, and X-linked adrenoleukodystrophy. A high index of suspicion, radiographic features  (algorithm 1), and genetic testing are key components in the evaluation of leukodystrophies that should obviate brain biopsy in the majority of cases. (See  "Metachromatic leukodystrophy" and  "Vanishing white matter disease" and  "Clinical features, evaluation, and diagnosis of X-linked adrenoleukodystrophy".)

In addition to these disorders, an increasing number of monogenetic leukodystrophies are being identified that almost exclusively present in adulthood; examples include [55]:

•Hereditary diffuse leukoencephalopathy with axonal spheroids, caused by mutations in the colony-stimulating factor 1 receptor (*CSF1R*) gene [56,57]

•Adult-onset autosomal dominant leukodystrophy due to *LMNB1 *duplication [58]

•Adult polyglucosan body disease due to mutations in *GBE1 *[59,60]

•Adult-onset leukodystrophy and ovarian failure in females due to mutations in *AARS2* [61]

●**Adult neuronal ceroid lipofuscinosis (ANCL)** – ANCL is a rare inherited neurodegenerative disease characterized by abnormal liposomal accumulation of lipofuscins in neurons. An adult form of NCL (Kufs disease) presents with dementia and motor system dysfunction with an average age of onset of 30 years [62].

Others

●**Chronic traumatic encephalopathy (CTE)** – In addition to predisposing to more common neurodegenerative diseases (AD, FTD, PD-related dementias), there is accumulating evidence that repeated head impact exposure can contribute to a condition termed "chronic traumatic encephalopathy" (CTE), a separate degenerative condition.

Neuropathology of CTE is consistent with a tauopathy, with an anatomic distribution involving superficial cortical layers that is distinct from that seen in AD. CTE has been described in professional sport settings, combat-related injuries, and after motor vehicle accidents. It likely also encompasses what has been referred to as "dementia pugilistica," a late-emerging dementia in boxers. Symptoms typically include progressive cognitive impairment and neuropsychological symptoms (behavior, personality changes, depression, and suicidality); parkinsonism and other speech and gait abnormalities have also been described. (See  "Chronic traumatic encephalopathy".)

●**Complications of excessive alcohol use** – Chronic, high-level alcohol use can lead to neurologic dysfunction and is reported as a cause of early-onset dementia in 10 percent of individuals in one series [2]. This can take several forms, including Korsakoff syndrome, Marchiafava-Bignami disease, and alcohol-related dementia. These syndromes are described separately. (See  "Overview of the chronic neurologic complications of alcohol".)

●**Normal pressure hydrocephalus (NPH)** – NPH is characterized by the clinical triad of dementia, gait disturbance, and urinary incontinence. By definition, there is hydrocephalus with a normal opening pressure during lumbar puncture. Although idiopathic NPH is most common in older adults (>60 years of age), secondary NPH due to a variety of causes (eg, subarachnoid hemorrhage, post-meningitis) can occur at any age. NPH as a cause of dementia is important to recognize, since some symptoms can be reversed with ventricular shunting. (See  "Normal pressure hydrocephalus".)

●**Frontotemporal brain sagging syndrome (FBSS)** – In rare patients, intracranial hypotension can lead to an FTD-like syndrome. There may not be an inciting traumatic injury in patients that would typically bring the condition to mind. In one case series, the median age of onset was 53 years. This acquired condition can occur spontaneously or it can result from a posttraumatic persistent spinal fluid leak. Magnetic resonance imaging (MRI) is often able to make the diagnosis, and treatment is focused on repairing the leak, which can lead to resolution of symptoms in many cases, if identified and treated early [63]. (See  "Spontaneous intracranial hypotension: Pathophysiology, clinical features, and diagnosis", section on 'Associated symptoms'.)

●**Wilson disease** – Wilson disease, also known as hepatolenticular degeneration, is a neuropsychiatric disorder that usually manifests in young adults, in the late teens and early twenties. The initial neurologic manifestations of Wilson disease are broad and range in severity from subtle to rapidly progressive and severely debilitating. The majority of patients have dysarthria, ataxia, dystonia, or tremor; nearly all patients with neurologic manifestations have Kayser-Fleischer rings. Cognitive impairment may take the form of a frontal syndrome, with impulsivity, impaired judgment, and emotional lability, or a "subcortical dementia," with slowed thinking, memory loss, and executive dysfunction. (See  "Wilson disease: Clinical manifestations, diagnosis, and natural history".)

●**Huntington disease (HD)** – HD is an autosomal dominant, inherited neurodegenerative disease caused by a trinucleotide (cytosine-adenine-guanine [CAG]) repeat expansion in the huntingtin gene that leads to abnormal choreiform movements, personality changes, and early-onset dementia.

The dominant cognitive features of HD are executive dysfunction, lack of insight, and slowed processing. Symptoms begin insidiously with movement abnormalities and/or psychiatric and cognitive features. Age of onset and rate of disease progression are inversely related to the number of CAG repeats. (See  "Huntington disease: Clinical features and diagnosis".)

DIFFERENTIAL DIAGNOSIS —

Dementia should be distinguished from symptoms of memory loss or personality and behavioral change that are nonprogressive or provoked by underlying systemic illness, medication, psychiatric disorder, or structural brain pathology.

●Many younger adults complain of memory loss that can be attributed to psychosocial stressors, multitasking, and a distracted thought process. In some cases, there is comorbid depression or anxiety that may be exacerbating the symptoms. Memory complaints in such cases are usually disproportionate to performance on objective testing. These individuals can generally be distinguished from those with dementia by history, examination, cognitive testing, and serial follow-up.

●Psychiatric illnesses, in particular depression, can manifest with cognitive impairment that is sometimes more prominent than mood symptoms. In a longitudinal study of 226 adults <65 years of age referred to a tertiary care clinic for evaluation of suspected dementia and followed for a median of five years, psychiatric disease accounted for 25 percent of primary diagnoses [64]. For most depressed patients (especially younger and middle-aged adults), cognitive dysfunction is readily distinguished from that caused by dementia. Neurocognitive dysfunction in depression is generally mild and marked by a greater number of subjective complaints rather than objective findings. In older adult patients, memory problems may be mistaken for dementia ("pseudodementia"); these problems often abate with successful treatment.

The early stages of certain neurodegenerative diseases, in particular the behavioral variant of frontotemporal dementia (FTD), can be dominated by personality and behavioral changes suggestive of primary psychiatric disease (eg, depression, obsessive compulsive disorder, bipolar disorder). In some cases, treatment trials, formal psychiatric evaluation, neuroimaging, and clinical follow-up are required to distinguish these disorders from each other.

●Delirium is associated with fluctuating, altered level of consciousness and cognitive change. Delirium may be agitated or "quiet," and the latter form is more likely to be confused with dementia  (table 4). Most cases are provoked by a medical stressor such as infection, surgery, or medication. Infections should be adequately treated. Medications known to induce delirium should be stopped if possible. Outpatient follow-up may be necessary once the index illness has been adequately treated to determine whether cognitive function has returned to normal; interview of caregivers and other informants about premorbid function is also critical. (See  "Delirium: Evaluation and diagnosis".)

●Structural brain pathology (eg, tumor, vascular malformation, subacute stroke) can mimic dementia but is easily ruled out by structural neuroimaging. Primary brain tumors, although rare, can present with subacute, progressive cognitive decline that is not always accompanied by other focal neurologic signs and symptoms or headache, depending upon the location and growth rate of the tumor.

●Obstructive sleep apnea (OSA) can manifest with cognitive impairment, often accompanied by complaints of daytime sleepiness, snoring, or morning headaches. Risk factors for OSA (eg, obesity, male sex, large neck circumference, and oropharyngeal crowding) should prompt consideration of a sleep study. Other comorbidities that are often associated with OSA include refractory hypertension, chronic lung disease, and stroke. In the longitudinal study discussed above that included 226 adults <65 years of age referred to a tertiary care center for suspected dementia, OSA was the most common non-neurologic or -psychiatric alternative diagnosis [64]. (See  "Clinical presentation and diagnosis of obstructive sleep apnea in adults".)

●Medication use can lead to an early-onset dementia syndrome in some individuals. The use of anticholinergic medications, benzodiazepines, narcotics, and other sedatives can lead to complaints of memory impairment can lead to functional impairment. A careful medical history, including over-the-counter medications and other supplements, should be evaluated. Anticholinergic burden scores/scales can be helpful in reviewing cognitively burdensome medications [65].

INITIAL EVALUATION —

The clinical assessment of a patient with suspected early-onset dementia is similar to that of an older adult but often needs to be extended to detect a broader range of diseases than the common neurodegenerative dementias. Although Alzheimer disease (AD) is the most common etiology of dementia in adults presenting both under and over the age of 65 years, the younger population with dementia is enriched with a wider range of rare and genetic disorders that may have implications for both family counseling and emerging therapies.

Early in the course of the evaluation, dementia should be distinguished from nonprogressive, reversible, structural, and psychiatric disorders that can mimic dementia [66]. (See 'Differential diagnosis' above.)

The goals of the initial clinical assessment of a patient with suspected early-onset dementia are threefold [67]:

●Determine the pattern of cognitive and behavioral deficits, their time course and progression, and the extent to which they impact daily function

●Determine the involvement of the nervous system more generally, including motor, sensory, and cerebellar systems

●Determine whether there is systemic or multiorgan involvement

The information gained from the initial evaluation, which should also include basic laboratories and structural neuroimaging, will guide further testing.

History — The initial appointment in a patient with suspected dementia should focus upon the history. Family members or someone who knows the patient well must be available to give an adequate history of cognitive and behavioral changes. The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) criteria for the diagnosis of dementia (major neurocognitive disorder) are shown in the table  (table 1).

The history should establish the type of cognitive impairment, the most prominent domains affected (eg, learning and memory, language, visuospatial function, executive function, social cognition), any accompanying behavioral or personality changes, the time course of symptoms, and the degree of functional impairment.

Other important historical features include headaches (as often occur in vascular causes of dementia, including cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy [CADASIL]), stroke-like symptoms (as occur in multiple sclerosis [MS], mitochondrial disease, and vascular disease), underlying neoplasm (suggesting possible paraneoplastic disease), multiple organ system dysfunction (mitochondrial and metabolic disorders), and a history of significant head injury (chronic traumatic encephalopathy [CTE]).

A particular focus on family history is important. Many of the causes of early-onset dementia are familial. A history of cognitive decline at an early age in a parent (or perhaps a debilitating psychiatric illness) could indicate the presence of a familial form of AD, frontotemporal dementia (FTD), Huntington disease (HD), other heritable neurodegenerative dementias, or neurometabolic disease, including adult-onset leukodystrophies.

Physical and neurologic examination — Patients with early-onset dementia should undergo a complete physical and neurologic examination. A general physical examination is important, as many forms of early-onset dementia lead to or are associated with multisystem dysfunction  (table 5 and table 6).

Eye examination is important to look for Kayser-Fleischer rings (seen in Wilson disease), retinitis pigmentosa (as seen in neuropathy, ataxia, retinitis pigmentosa [NARP], a form of mitochondrial disease), and ophthalmoplegia as seen in many adult-onset mitochondrial disorders. Patients with MS may have an afferent pupillary defect and optic disc pallor from prior optic neuritis.

Cardiac examination may reveal signs of heart failure or arrhythmia, which may be seen in mitochondrial disease and Wilson disease. Abdominal examinations showing hepatomegaly and other sequelae of liver dysfunction can be seen in Wilson disease and mitochondrial disease.

Facial nerve palsy and other cranial neuropathies can be seen in patients with neurosarcoidosis and some infectious causes of encephalopathy. Whipple disease can cause oculomasticatory myorhythmia, ie, characteristic rhythmic rapid muscle contractions around the mouth in coordination with pendular eye movements.

Careful assessment of motor function can be essential to diagnosis. Subtle signs of parkinsonism may be present in dementia with Lewy bodies (DLB) or Parkinson disease (PD) dementia. Asymmetry in motor function, whether frank weakness or subtle upper motor neuron signs, is often present in CADASIL, MS, vascular dementia, and mitochondrial disease (eg, mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes [MELAS]). Myoclonus can be seen in prion disease and mitochondrial disease (eg, myoclonic epilepsy with ragged red fibers [MERRF]).

Movement disorders are quite common in a variety of diseases that manifest early-onset dementia; suggestive features may include resting tremor (DLB and PD dementia), a wing-beating tremor (Wilson disease), and chorea (HD). Sensory examination can reveal a peripheral neuropathy, which can be present in sarcoidosis and mitochondrial disease, among others.

Cerebellar ataxia in a patient with early-onset dementia requires special attention. Dementia associated with heavy alcohol use should be a primary consideration. Differential diagnosis beyond this includes neurodegenerative diseases such as multiple system atrophy cerebellar subtype (olivopontocerebellar degeneration) and prion disease (eg, Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome). Other associations include AD associated with *PSEN1* gene mutations, paraneoplastic disease, and mitochondrial disease.

Cognitive testing — Cognitive testing in a patient with presumed early-onset dementia is similar to that of an older adult, with a lower threshold to obtain complete neuropsychologic testing to exclude other etiologies such as psychiatric disorders and functional presentations. (See  "Evaluation of cognitive impairment and dementia", section on 'Cognitive and behavioral evaluation'.)

Routine laboratories — Laboratories such as a complete blood count, basic metabolic panel, liver function tests, thyroid studies, vitamin B12, and urinalysis should be obtained to exclude potentially causative systemic illnesses.

Blood-based biomarkers — Easily acquired blood-based biomarkers are becoming more readily accessible. The cost of such tests can be high, but the test is likely to be useful in young patients, as it can give a rapid direction to workup and expedite treatment decisions.

Structural neuroimaging — MRI of the brain is an important component of the initial evaluation of suspected early-onset dementia, both to exclude structural pathologies and to look for clues to the underlying dementia etiology  (table 7). Computed tomography (CT) can be substituted in patients who have a contraindication to MRI, but the sensitivity is lower.

Some findings on initial MRI that provide clues to an etiologic diagnosis include:

●The pattern of cerebral atrophy, which may help distinguish among various neurodegenerative diseases  (table 8)

●The presence of prior cortical or subcortical strokes and subcortical ischemic changes, commonly seen in vascular dementia (see  "Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of vascular dementia", section on 'Neuroimaging')

●White matter lesions, which may be seen in acquired demyelinating diseases such as MS (usually asymmetrical) or an adult-onset leukoencephalopathy or other neurometabolic disorder (often symmetrical)  (algorithm 1)

●Cortical ribboning and subcortical gray matter diffusion-weighted changes typical of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) (see  "Creutzfeldt-Jakob disease", section on 'Brain MRI')

●Hydrocephalus, as seen in both idiopathic and secondary normal pressure hydrocephalus (NPH) (see  "Normal pressure hydrocephalus", section on 'Magnetic resonance imaging features')

Neuroimaging in the evaluation of patients with cognitive impairment is discussed in detail separately. (See  "Evaluation of cognitive impairment and dementia", section on 'Neuroimaging'.)

ADDITIONAL TESTING

General approach — Information gained from the initial evaluation guides further testing:

●The majority of patients with a slow, insidious disease course and "pure" cognitive decline by history and examination will have a neurodegenerative dementia, particularly if routine MRI is unremarkable or shows only mild atrophy. The primary goal of further testing in such patients is to improve diagnostic certainty as to the type of dementia. As in older adults, the most common etiologies are Alzheimer disease (AD), vascular dementia, and frontotemporal dementia (FTD). Additional testing may include cerebrospinal fluid (CSF) for amyloid and tau, functional neuroimaging (eg, amyloid positron emission tomography [PET,] 18-F fluorodeoxyglucose-PET [FDG-PET]), and focused genetic testing.

●Patients with a rapidly progressive course should routinely undergo lumbar puncture, electroencephalography (EEG) if there is clinical suspicion for seizures, and selected laboratory studies  (table 9). A search for occult neoplasm is indicated if limbic encephalitis is suspected. Prion and other infectious diseases must also be considered.

●In patients with cognitive decline and evidence of additional neurologic or multisystem dysfunction, the range of tests to consider is broader and should be directed by the additional physical and neurologic signs and symptoms, as well as any clues from structural neuroimaging. (See 'Structural neuroimaging' above.)

Lumbar puncture and other laboratories — Lumbar puncture is suggested in most patients presenting with early-onset dementia after appropriate brain imaging has been obtained [66,68]. CSF analysis can help identify infectious and autoimmune conditions; cell count and protein are often elevated in these settings. Early-onset AD is supported by a CSF profile of low Aβ42 and elevated tau and phospho-tau levels. (See  "Clinical features and diagnosis of Alzheimer disease", section on 'Role of biomarkers'.)

Additional laboratories to consider depending upon the specifics of the individual case include CSF for either 14-3-3 or total tau (elevated in Creutzfeldt-Jakob disease [CJD]); serum copper, ceruloplasmin, and 24-hour urine copper (for Wilson disease); plasma HIV immunoassay; CSF herpes simplex virus 1/2 polymerase chain reaction (PCR); CSF varicella PCR; CSF Whipple PCR; and a serum paraneoplastic panel.

In patients with evidence of a leukoencephalopathy on MRI raising suspicion for adult-onset leukodystrophy or other neurometabolic disorder, additional laboratories to consider include serum very long chain fatty acids and lysosomal enzyme screening (eg, arylsulfatase A, hexosaminidase A, galactocerebrosidase, β-galactosidase).

Electroencephalography — EEG is likely of low yield as a routine study in the evaluation of all patients presenting with suspected early-onset dementia, but it may be helpful in selected cases. Examples include patients with rapidly progressive dementia syndromes, particularly when there is suspicion for prion disease. (See  "Creutzfeldt-Jakob disease", section on 'Electroencephalogram'.)

Advanced neuroimaging — Additional tests that may be helpful in patients with suggestive clinical symptoms include CT angiogram or magnetic resonance angiogram for evaluation of suspected vasculitis, FDG-PET to assess any pattern of abnormal metabolism in suspected FTD or other neurodegenerative dementias, and amyloid PET to identify early-onset dementia caused by AD [69]. Single-photon emission computed tomography (SPECT) is an alternate form of metabolic brain imaging that may help differentiate and corroborate a clinical diagnosis of early-onset dementia [70]. Amyloid PET is commercially available but often not reimbursed. Given that spinal fluid analysis is often performed, biomarkers for AD are often sent at that time in lieu of this imaging. (See  "Clinical features and diagnosis of Alzheimer disease", section on 'Neuroimaging' and  "Evaluation of cognitive impairment and dementia", section on 'Advanced neuroimaging'.)

Brain and other tissue biopsies — Brain biopsy is reserved for patients in whom all diagnostic tests have been exhausted and failed to identify a cause. This includes careful consideration of neurometabolic diseases, which can be diagnosed by metabolic and genetic testing in the vast majority of cases and do not require brain biopsy for diagnosis. Neuropathologic tissue diagnosis is most warranted when a reversible or treatable condition is suspected, or if a potentially harmful treatment is being considered [67]. The risk of complications with brain biopsy is around 8 to 9 percent, with approximately 5 percent or less having permanent neurologic sequelae; the risk of death is approximately 1 percent or less [71,72].

In selected diseases, a less invasive tissue diagnosis may be useful for diagnostic purposes. Examples include a skin biopsy for confirmation of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) or muscle biopsy in certain mitochondrial diseases (although genetic testing may supersede biopsy in many cases). (See  "Mitochondrial myopathies: Clinical features and diagnosis", section on 'Evaluation and diagnosis' and  "Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL)", section on 'Evaluation'.)

Genetic testing — Genetic testing may be helpful in establishing a cause for early-onset dementia in selected patients. The cost of testing has come down substantially, and many panels for common AD and FTD mutations are affordable (hundreds of dollars or less in many cases). Other comprehensive panels can come at high cost. A clear family history should be documented in suspected cases, with the caveat that a family history might not always be apparent or available because of censoring by premature death, small family size, uncertain parentage, de novo mutations, and incomplete penetrance.

The decision to pursue genetic testing is highly individualized and depends on a variety of factors, including the age of the patient, the presence or absence of additional family members who might be at risk, the cost of the test and insurance coverage, and whether there are other affected family members. Among the neurodegenerative dementias, genetic testing is most often pursued for CADASIL, Huntington disease (HD), autosomal-dominant forms of AD, and patients with FTD, particularly when there is concomitant motor neuron disease. Genetic testing is also available and useful in the diagnosis of an increasing number of adult-onset leukodystrophies and other neurometabolic diseases. (See  "Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL)", section on 'Genetic analysis' and  "Huntington disease: Clinical features and diagnosis", section on 'Genetic testing' and  "Genetics of Alzheimer disease", section on 'Genetic testing' and  "Frontotemporal dementia: Clinical features and diagnosis", section on 'Genetic testing'.)

Since the results of genetic testing commonly have implications for asymptomatic family members, genetic testing should be done in conjunction with genetic counseling. (See  "Genetic testing", section on 'Ethical, legal, and psychosocial issues'.)

TREATMENT —

Treatment for early-onset dementia is not generalizable given the heterogeneity of causes. Many illnesses have specific treatments available, which underscores the importance of a thorough diagnostic evaluation. For patients with a rapidly progressive dementia and an unrevealing diagnostic evaluation, many experts recommend consideration of high-dose steroids as empiric treatment for a possible autoimmune process, even if testing has been negative [50].

●**Disease-modifying treatment** – Patients with early-onset Alzheimer disease (AD) may qualify for amyloid-targeted therapy. (See  "Amyloid-targeted therapies for the treatment of Alzheimer disease".)

Dominantly inherited AD patients can be enrolled in the Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN), which has both an observational and a treatment arm (treatment of symptomatic and asymptomatic individuals).

An observational study for patients with early-onset AD is available as a part of the Longitudinal Early-Onset Alzheimer's Disease Study (LEADS).

Patients with FTD can potentially enroll in the ALLFTD study, which offers both observational and treatment possibilities.

●**Symptomatic treatment** – Cholinesterase inhibitors and/or memantine for AD and other forms of dementia (eg, vascular dementia, dementia with Lewy bodies [DLB]) may offer benefit for cognitive and/or behavioral symptoms. In addition, patients may benefit from treatment of behavioral disturbances, environmental manipulations to support function, and counseling with respect to safety issues. These aspects of dementia therapy are reviewed in detail elsewhere:

•Treatment of dementia (see  "Management of the patient with dementia")

•Cholinesterase inhibitors (see  "Cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia")

•Neuropsychiatric symptoms of dementia (see  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia")

•Palliative care for advanced dementia (see  "Care of patients with advanced dementia")

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Cognitive impairment and dementia".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Definitions **–** **Dementia refers to progressive cognitive impairment in one or more cognitive domains, most often memory, that represents a significant decline from previous baseline and interferes with functional independence.

Early-onset dementia refers to cases of dementia occurring in adults ranging from 18 to 65 years of age. (See 'Definitions' above.)

●**Causes** – Although genetic etiologies are more common in early-onset dementia compared with late-onset dementia, the majority of cases of both early-onset dementia and late-onset dementia do not have an identifiable monogenetic cause. (See 'Causes of early-onset dementia' above.)

Similar to older adults, the most common etiologies in younger patients are Alzheimer disease (AD), vascular dementia, and frontotemporal dementia (FTD). (See 'Epidemiology' above.)

In addition to neurodegenerative dementia, vascular disease, infectious disease, inflammatory and autoimmune disease, and neurometabolic disease can cause dementia  (table 2). (See 'Causes of early-onset dementia' above.)

●**Dementia mimics** – Dementia should be distinguished from symptoms of memory loss or personality and behavioral change that are nonprogressive or provoked by underlying systemic illness, medication, psychiatric disorder, or structural brain pathology. (See 'Differential diagnosis' above.)

●**Initial evaluation** – The clinical assessment of a patient with early-onset dementia is similar to that of an older adult but often needs to be extended to detect a broader range of diseases than the common neurodegenerative dementias.

The information gained from the initial evaluation, which should include a detailed history, physical and neurologic examination, cognitive assessment, basic laboratories, and structural neuroimaging  (table 7), will guide further testing. (See 'Initial evaluation' above.)

●**Additional testing** – The pace of the illness and the presence or absence of additional neurologic and systemic features determine which additional tests are indicated. (See 'Additional testing' above.)

•Most patients with a slow disease course and "pure" cognitive decline will have a neurodegenerative dementia, particularly if MRI is unremarkable. Further testing in such patients may improve diagnostic certainty as to the type of dementia and may include cerebrospinal fluid (CSF) for amyloid and tau, functional neuroimaging (eg, amyloid positron emission tomography [PET,] 18-F fluorodeoxyglucose-PET [FDG-PET]), blood-based biomarker assessments, and focused genetic testing.

•Patients with a rapidly progressive course should routinely undergo lumbar puncture, EEG if there is clinical suspicion for seizures, and selected laboratory studies  (table 9). A search for occult neoplasm is indicated if limbic encephalitis is suspected. Prion and other infectious diseases are also considerations.

•In patients with cognitive decline and evidence of additional neurologic or multisystem dysfunction, testing should be directed by the additional physical and neurologic signs and symptoms  (table 5 and table 6).

●**Treatment** – Treatment for early-onset dementia is not generalizable given the heterogeneity of causes. Many illnesses have specific treatments available, which underscores the importance of a thorough diagnostic evaluation. (See 'Treatment' above.)

# REFERENCES

* American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), American Psychiatric Association, 2013.
* Harvey RJ, Skelton-Robinson M, Rossor MN. The prevalence and causes of dementia in people under the age of 65 years. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74:1206.
* Kelley BJ, Boeve BF, Josephs KA. Young-onset dementia: demographic and etiologic characteristics of 235 patients. Arch Neurol 2008; 65:1502.
* Ikejima C, Yasuno F, Mizukami K, et al. Prevalence and causes of early-onset dementia in Japan: a population-based study. Stroke 2009; 40:2709.
* Borroni B, Alberici A, Grassi M, et al. Prevalence and demographic features of early-onset neurodegenerative dementia in Brescia County, Italy. Alzheimer Dis Assoc Disord 2011; 25:341.
* Nordström P, Nordström A, Eriksson M, et al. Risk factors in late adolescence for young-onset dementia in men: a nationwide cohort study. JAMA Intern Med 2013; 173:1612.
* Hendriks S, Peetoom K, Bakker C, et al. Global Prevalence of Young-Onset Dementia: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol 2021; 78:1080.
* Heath CA, Mercer SW, Guthrie B. Vascular comorbidities in younger people with dementia: a cross-sectional population-based study of 616 245 middle-aged people in Scotland. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015; 86:959.
* Cations M, Withall A, Low LF, Draper B. What is the role of modifiable environmental and lifestyle risk factors in young onset dementia? Eur J Epidemiol 2016; 31:107.
* Kennedy E, Panahi S, Stewart IJ, et al. Traumatic Brain Injury and Early Onset Dementia in Post 9-11 Veterans. Brain Inj 2022; 36:620.
* Wang X, Loi SM, Foster E, et al. Predictors of New-Onset Epilepsy in People With Younger-Onset Neurocognitive Disorders. Front Aging Neurosci 2021; 13:637260.
* Bosi M, Malavolti M, Garuti C, et al. Environmental and lifestyle risk factors for early-onset dementia: a systematic review. Acta Biomed 2022; 93:e2022336.
* Shinagawa S, Ikeda M, Toyota Y, et al. Frequency and clinical characteristics of early-onset dementia in consecutive patients in a memory clinic. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24:42.
* Knopman DS, Petersen RC, Edland SD, et al. The incidence of frontotemporal lobar degeneration in Rochester, Minnesota, 1990 through 1994. Neurology 2004; 62:506.
* Jayadev S. Genetics of Alzheimer Disease. Continuum (Minneap Minn) 2022; 28:852.
* Sirkis DW, Bonham LW, Johnson TP, et al. Dissecting the clinical heterogeneity of early-onset Alzheimer's disease. Mol Psychiatry 2022; 27:2674.
* Karch CM, Goate AM. Alzheimer's disease risk genes and mechanisms of disease pathogenesis. Biol Psychiatry 2015; 77:43.
* Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, et al. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: A systematic review and meta-analysis. Neurology 2014; 83:253.
* Tang M, Ryman DC, McDade E, et al. Neurological manifestations of autosomal dominant familial Alzheimer's disease: a comparison of the published literature with the Dominantly Inherited Alzheimer Network observational study (DIAN-OBS). Lancet Neurol 2016; 15:1317.
* Larner AJ, Doran M. Clinical phenotypic heterogeneity of Alzheimer's disease associated with mutations of the presenilin-1 gene. J Neurol 2006; 253:139.
* Ryan NS, Nicholas JM, Weston PS, et al. Clinical phenotype and genetic associations in autosomal dominant familial Alzheimer's disease: a case series. Lancet Neurol 2016; 15:1326.
* Day GS, Musiek ES, Roe CM, et al. Phenotypic Similarities Between Late-Onset Autosomal Dominant and Sporadic Alzheimer Disease: A Single-Family Case-Control Study. JAMA Neurol 2016; 73:1125.
* Mendez MF. Early-onset Alzheimer Disease and Its Variants. Continuum (Minneap Minn) 2019; 25:34.
* Bras J, Guerreiro R, Ribeiro M, et al. Analysis of Parkinson disease patients from Portugal for mutations in SNCA, PRKN, PINK1 and LRRK2. BMC Neurol 2008; 8:1.
* Xu Q, Liang Z, Huang Y. APOE4 homozygosity is a new genetic form of Alzheimer's disease. Nat Med 2024; 30:1241.
* Caselli RJ, Dueck AC, Osborne D, et al. Longitudinal modeling of age-related memory decline and the APOE epsilon4 effect. N Engl J Med 2009; 361:255.
* Barber IS, Braae A, Clement N, et al. Mutation analysis of sporadic early-onset Alzheimer's disease using the NeuroX array. Neurobiol Aging 2017; 49:215.e1.
* Nilsson C, Landqvist Waldö M, Nilsson K, et al. Age-related incidence and family history in frontotemporal dementia: data from the Swedish Dementia Registry. PLoS One 2014; 9:e94901.
* Soppela H, Krüger J, Hartikainen P, et al. Traumatic Brain Injury Associates with an Earlier Onset in Sporadic Frontotemporal Dementia. J Alzheimers Dis 2023; 91:225.
* Armstrong MJ, Litvan I, Lang AE, et al. Criteria for the diagnosis of corticobasal degeneration. Neurology 2013; 80:496.
* Hobson P, Meara J. Risk and incidence of dementia in a cohort of older subjects with Parkinson's disease in the United Kingdom. Mov Disord 2004; 19:1043.
* Brockmann K, Srulijes K, Hauser AK, et al. GBA-associated PD presents with nonmotor characteristics. Neurology 2011; 77:276.
* Jang YK, Kwon H, Kim YJ, et al. Early- vs late-onset subcortical vascular cognitive impairment. Neurology 2016; 86:527.
* Chabriat H, Joutel A, Dichgans M, et al. Cadasil. Lancet Neurol 2009; 8:643.
* Bugiani M, Kevelam SH, Bakels HS, et al. Cathepsin A-related arteriopathy with strokes and leukoencephalopathy (CARASAL). Neurology 2016; 87:1777.
* Salvarani C, Brown RD Jr, Calamia KT, et al. Primary central nervous system vasculitis: analysis of 101 patients. Ann Neurol 2007; 62:442.
* Gilden D, Cohrs RJ, Mahalingam R, Nagel MA. Varicella zoster virus vasculopathies: diverse clinical manifestations, laboratory features, pathogenesis, and treatment. Lancet Neurol 2009; 8:731.
* Takada LT, Geschwind MD. Prion diseases. Semin Neurol 2013; 33:348.
* Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al. Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology 2005; 64:1586.
* Heath CA, Cooper SA, Murray K, et al. Diagnosing variant Creutzfeldt-Jakob disease: a retrospective analysis of the first 150 cases in the UK. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2011; 82:646.
* Heaton RK, Clifford DB, Franklin DR Jr, et al. HIV-associated neurocognitive disorders persist in the era of potent antiretroviral therapy: CHARTER Study. Neurology 2010; 75:2087.
* Manji H, Jäger HR, Winston A. HIV, dementia and antiretroviral drugs: 30 years of an epidemic. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013; 84:1126.
* Rao SM. Neuropsychology of multiple sclerosis. Curr Opin Neurol 1995; 8:216.
* Staff NP, Lucchinetti CF, Keegan BM. Multiple sclerosis with predominant, severe cognitive impairment. Arch Neurol 2009; 66:1139.
* Calabrese M, Agosta F, Rinaldi F, et al. Cortical lesions and atrophy associated with cognitive impairment in relapsing-remitting multiple sclerosis. Arch Neurol 2009; 66:1144.
* Bagert B, Camplair P, Bourdette D. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis: natural history, pathophysiology and management. CNS Drugs 2002; 16:445.
* Simabukuro MM, Nóbrega PR, Pitombeira M, et al. The importance of recognizing faciobrachial dystonic seizures in rapidly progressive dementias. Dement Neuropsychol 2016; 10:351.
* Lawn ND, Westmoreland BF, Kiely MJ, et al. Clinical, magnetic resonance imaging, and electroencephalographic findings in paraneoplastic limbic encephalitis. Mayo Clin Proc 2003; 78:1363.
* Gultekin SH, Rosenfeld MR, Voltz R, et al. Paraneoplastic limbic encephalitis: neurological symptoms, immunological findings and tumour association in 50 patients. Brain 2000; 123 ( Pt 7):1481.
* Flanagan EP, Caselli RJ. Autoimmune encephalopathy. Semin Neurol 2011; 31:144.
* Flanagan EP, McKeon A, Lennon VA, et al. Autoimmune dementia: clinical course and predictors of immunotherapy response. Mayo Clin Proc 2010; 85:881.
* McFarland R, Taylor RW, Turnbull DM. A neurological perspective on mitochondrial disease. Lancet Neurol 2010; 9:829.
* McFarland R, Taylor RW, Turnbull DM. The neurology of mitochondrial DNA disease. Lancet Neurol 2002; 1:343.
* Baumann N, Turpin JC. Adult-onset leukodystrophies. J Neurol 2000; 247:751.
* Lynch DS, Rodrigues Brandão de Paiva A, Zhang WJ, et al. Clinical and genetic characterization of leukoencephalopathies in adults. Brain 2017; 140:1204.
* Rademakers R, Baker M, Nicholson AM, et al. Mutations in the colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R) gene cause hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids. Nat Genet 2011; 44:200.
* Eichler FS, Li J, Guo Y, et al. CSF1R mosaicism in a family with hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids. Brain 2016; 139:1666.
* Finnsson J, Sundblom J, Dahl N, et al. LMNB1-related autosomal-dominant leukodystrophy: Clinical and radiological course. Ann Neurol 2015; 78:412.
* Ayrignac X, Carra-Dalliere C, Menjot de Champfleur N, et al. Adult-onset genetic leukoencephalopathies: a MRI pattern-based approach in a comprehensive study of 154 patients. Brain 2015; 138:284.
* Ahmed RM, Murphy E, Davagnanam I, et al. A practical approach to diagnosing adult onset leukodystrophies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85:770.
* Lynch DS, Zhang WJ, Lakshmanan R, et al. Analysis of Mutations in AARS2 in a Series of CSF1R-Negative Patients With Adult-Onset Leukoencephalopathy With Axonal Spheroids and Pigmented Glia. JAMA Neurol 2016; 73:1433.
* Arsov T, Smith KR, Damiano J, et al. Kufs disease, the major adult form of neuronal ceroid lipofuscinosis, caused by mutations in CLN6. Am J Hum Genet 2011; 88:566.
* Lashkarivand A, Eide PK. Brain Sagging Dementia-Diagnosis, Treatment, and Outcome: A Review. Neurology 2022; 98:798.
* Panegyres PK, Frencham K. Course and causes of suspected dementia in young adults: a longitudinal study. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2007; 22:48.
* Boustani M, Campbell N, Munger S, et al. Impact of anticholinergics on the aging brain: A review and practical application. Aging health 2008; 4:311.
* Knopman DS, DeKosky ST, Cummings JL, et al. Practice parameter: Diagnosis of dementia (an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2001; 56:1143.
* Rossor MN, Fox NC, Mummery CJ, et al. The diagnosis of young-onset dementia. Lancet Neurol 2010; 9:793.
* Waldemar G, Dubois B, Emre M, et al. Diagnosis and management of Alzheimer's disease and other disorders associated with dementia. The role of neurologists in Europe. European Federation of Neurological Societies. Eur J Neurol 2000; 7:133.
* Johnson KA, Minoshima S, Bohnen NI, et al. Appropriate use criteria for amyloid PET: A report of the Amyloid Imaging Task Force, the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, and the Alzheimer's Association. J Nucl Med 2013; 54:476.
* Swan A, Waddell B, Holloway G, et al. The diagnostic utility of 99mTc-HMPAO SPECT imaging: a retrospective case series from a tertiary referral early-onset cognitive disorders clinic. Dement Geriatr Cogn Disord 2015; 39:186.
* Field M, Witham TF, Flickinger JC, et al. Comprehensive assessment of hemorrhage risks and outcomes after stereotactic brain biopsy. J Neurosurg 2001; 94:545.
* McGirt MJ, Woodworth GF, Coon AL, et al. Independent predictors of morbidity after image-guided stereotactic brain biopsy: a risk assessment of 270 cases. J Neurosurg 2005; 102:897.Topic 98647 Version 30.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Делирий и состояния путаницы у пожилых людей (Рекомендации)]]

  - [[Нарушения сна и бодрствования и нарушения сна у пациент]]